4-methylumbelliferone-mediated polarization of M1 macrophages correlate with decreased hepatocellular carcinoma aggressiveness in mice

Autores
Rodriguez, Marcelo Maximiliano; Onorato, Agostina Mariana; Cantero, María José; Domínguez, Luciana María; Bayo Fina, Juan Miguel; Fiore, Esteban Juan; García, Mariana Gabriela; Atorrasagasti, María Catalina; Canbay, Ali; Malvicini, Mariana; Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Hepatocellular carcinoma (HCC) arises in the setting of advanced liver fibrosis, a dynamic and complex inflammatory disease. The tumor microenvironment (TME) is a mixture of cellular components including cancer cells, cancer stem cells (CSCs), tumor-associated macrophages (TAM), and dendritic cells (DCs), which might drive to tumor progression and resistance to therapies. In this work, we study the effects of 4-methylumbelliferone (4Mu) on TME and how this change could be exploited to promote a potent immune response against HCC. First, we observed that 4Mu therapy induced a switch of hepatic macrophages (Mϕ) towards an M1 type profile, and HCC cells (Hepa129 cells) exposed to conditioned medium (CM) derived from Mϕ treated with 4Mu showed reduced expression of several CSCs markers and aggressiveness. HCC cells incubated with CM derived from Mϕ treated with 4Mu grew in immunosuppressed mice while presented delayed tumor progression in immunocompetent mice. HCC cells treated with 4Mu were more susceptible to phagocytosis by DCs, and when DCs were pulsed with HCC cells previously treated with 4Mu displayed a potent antitumoral effect in therapeutic vaccination protocols. In conclusion, 4Mu has the ability to modulate TME into a less hostile milieu and to potentiate immunotherapeutic strategies against HCC.
Fil: Rodriguez, Marcelo Maximiliano. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Onorato, Agostina Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Cantero, María José. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Domínguez, Luciana María. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: García, Mariana Gabriela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Canbay, Ali. Ruhr Universität Bochum; Alemania
Fil: Malvicini, Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Materia
hepatocellular carcinoma
4-MU
macrophages
mice
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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In this work, we study the effects of 4-methylumbelliferone (4Mu) on TME and how this change could be exploited to promote a potent immune response against HCC. First, we observed that 4Mu therapy induced a switch of hepatic macrophages (Mϕ) towards an M1 type profile, and HCC cells (Hepa129 cells) exposed to conditioned medium (CM) derived from Mϕ treated with 4Mu showed reduced expression of several CSCs markers and aggressiveness. HCC cells incubated with CM derived from Mϕ treated with 4Mu grew in immunosuppressed mice while presented delayed tumor progression in immunocompetent mice. HCC cells treated with 4Mu were more susceptible to phagocytosis by DCs, and when DCs were pulsed with HCC cells previously treated with 4Mu displayed a potent antitumoral effect in therapeutic vaccination protocols. In conclusion, 4Mu has the ability to modulate TME into a less hostile milieu and to potentiate immunotherapeutic strategies against HCC.Fil: Rodriguez, Marcelo Maximiliano. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Onorato, Agostina Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Cantero, María José. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Domínguez, Luciana María. Universidad Austral. 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Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Canbay, Ali. Ruhr Universität Bochum; AlemaniaFil: Malvicini, Mariana. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. 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Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaNature2021-12info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/163894Rodriguez, Marcelo Maximiliano; Onorato, Agostina Mariana; Cantero, María José; Domínguez, Luciana María; Bayo Fina, Juan Miguel; et al.; 4-methylumbelliferone-mediated polarization of M1 macrophages correlate with decreased hepatocellular carcinoma aggressiveness in mice; Nature; Scientific Reports; 11; 1; 12-2021; 1-142045-2322CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/s41598-021-85491-0info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41598-021-85491-0info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-15T14:37:16Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/163894instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-15 14:37:16.438CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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