Long-term administration of IMT504 greatly improves the diabetic condition in female NOD mice: impact on the immune system

Autores
Lavignolle Heguy, María del Rosario; Bianchi, Stefanía; Montaner, Alejandro Daniel; Libertun, Carlos; Lux, Victoria Adela R.; Bianchi, Maria Silvia
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Due to the importance of type I Diabetes, it has become crucial to find a treatment that would not only normalize blood glucose, but also restore insulin secretion by stopping the autoimmune destruction of beta cells. Our approach for the reversion of the diabetic condition consists of the use of an immunomodulatory oligonucleotide, IMT504 (IMT). Previously, we have shown that IMT treatment promotes a marked recovery of toxic diabetes in rats, immunodependent diabetes in mice and in a short-term treatment in diabetic NOD mice. Here we evaluate a continuous and chronic IMT treatment in NOD diabetic mice, more similar to what could eventually be used in humans. We have previously shown that this treatment improves the metabolic condition and we aim here to study its immunological effects. Diabetic female NOD mice were implanted with constant drug release pumps, loaded with either IMT (total dose released per day: 20 mg/kg BW) or saline. After 28 days of treatment, mice were sacrificed, and their spleens and pancreases harvested for gene expression analysis by RT-qPCR and leukocyte infiltration determination (haematoxylin and eosin staining) respectively. Ongoing results show that IMT induces a decrease in leukocyte infiltration in Langerhans islets (p<0.05). Regarding gene expression in splenocytes, we observed in the treated group, an up-regulation of Indoleamine 2,3-deoxygenase 1 (p<0.0001) and Galectin-3 genes (p<0.05), down regulation of Interleukin-4 (p<0.001) and Interferon-γ (p<0.05), but no differences in Transforming growth factor-β expression compare to controls. We conclude that a continuous and prolonged IMT treatment alters the immune response of diabetic mice, by changes in the expression of genes coding for pro and anti-inflammatory proteins involved in the immune pathways of the disease, and thereby results in a decrease in the immunological infiltration of pancreatic islets.
Fil: Lavignolle Heguy, María del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Bianchi, Stefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Montaner, Alejandro Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
Fil: Libertun, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Bianchi, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Materia
RATONES NOD
DIABETES TIPO 1
OLIGONUCLEOTIDO IMT504
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. 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LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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