HO-1 Interactors Involved in the Colonization of the Bone Niche: Role of ANXA2 in Prostate Cancer Progression

Autores
Anselmino, Nicolás; Bizzotto, Juan Antonio; Sanchis, Pablo Antonio; Lage Vickers, Sofia; Ortiz, Emiliano Germán; Valacco, Maria Pia; Paez, Alejandra; Labanca, Estefania; Meiss, Roberto; Navone, Nora; Cotignola, Javier Hernan; Vazquez, Elba Susana; Gueron, Geraldine
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Background: Prostate cancer (PCa) dissemination shows a tendency to develop in the bone, where heme oxygenase 1 (HO-1) plays a critical role in bone remodeling. Previously by LC/ESI-MSMS, we screened for HO-1 interacting proteins and identified annexin 2 (ANXA2). The aim of this study was to analyze the relevance of ANXA2/HO-1 in PCa and bone metastasis. Methods: We assessed ANXA2 levels using a co-culture transwell system of PC3 cells (pre-treated or not with hemin, an HO-1 specific inducer) and the pre-osteoclastic Raw264.7 cell line. Results: Under co-culture conditions, ANXA2 mRNA levels were significantly modulated in both cell lines. Immunofluorescence analysis unveiled a clear ANXA2 reduction in cell membrane immunostaining for Raw264.7 under the same conditions. This effect was supported by the detection of a decrease in Ca2+ concentration in the conditioned medium. HO-1 induction in tumor cells prevented both, the ANXA2 intracellular relocation and the decrease in Ca2+ concentration. Further, secretome analysis revealed urokinase (uPA) as a key player in the communication between osteoclast progenitors and PC3 cells. To assess the clinical significance of ANXA2/HO-1, we performed a bioinformatics analysis and identified that low expression of each gene strongly associated with poor prognosis in PCa regardless of the clinico-pathological parameters assessed. Further, these genes appear to behave in a dependent manner. Conclusions: ANXA2/HO-1 rises as a critical axis in PCa.
Fil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Lage Vickers, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Ortiz, Emiliano Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Valacco, Maria Pia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Paez, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Labanca, Estefania. University of Texas; Estados Unidos
Fil: Meiss, Roberto. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina
Fil: Navone, Nora. University of Texas; Estados Unidos
Fil: Cotignola, Javier Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Materia
ANNEXIN A2 (ANXA2)
BONE
HEME-OXYGENASE-1 (HO-1)
METASTASIS
PROSTATE CANCER (PCA)
UROKINASE-PLASMINOGEN ACTIVATOR (UPA)
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Methods: We assessed ANXA2 levels using a co-culture transwell system of PC3 cells (pre-treated or not with hemin, an HO-1 specific inducer) and the pre-osteoclastic Raw264.7 cell line. Results: Under co-culture conditions, ANXA2 mRNA levels were significantly modulated in both cell lines. Immunofluorescence analysis unveiled a clear ANXA2 reduction in cell membrane immunostaining for Raw264.7 under the same conditions. This effect was supported by the detection of a decrease in Ca2+ concentration in the conditioned medium. HO-1 induction in tumor cells prevented both, the ANXA2 intracellular relocation and the decrease in Ca2+ concentration. Further, secretome analysis revealed urokinase (uPA) as a key player in the communication between osteoclast progenitors and PC3 cells. To assess the clinical significance of ANXA2/HO-1, we performed a bioinformatics analysis and identified that low expression of each gene strongly associated with poor prognosis in PCa regardless of the clinico-pathological parameters assessed. Further, these genes appear to behave in a dependent manner. Conclusions: ANXA2/HO-1 rises as a critical axis in PCa.Fil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Bizzotto, Juan Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sanchis, Pablo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Lage Vickers, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ortiz, Emiliano Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Valacco, Maria Pia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paez, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Labanca, Estefania. 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Fil: Anselmino, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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Fil: Navone, Nora. University of Texas; Estados Unidos
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Fil: Vazquez, Elba Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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