MiR-16 mediates trastuzumab and lapatinib response in ErbB-2-positive breast and gastric cancer via its novel targets CCNJ and FUBP1
- Autores
- Venturutti, Leandro; Cordo Russo, Rosalia Ines; Rivas, Martin Alfredo; Mercogliano, María Florencia; Izzo, Franco; Oakley, R. H.; Pereyra, M. G.; De Martino, M.; Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín; Yankilevich, Patricio; Roa, J. C.; Guzmán, P.; Cortese, E.; Allemandi, Daniel Alberto; Huang, T. H.; Charreau, Eduardo Hernan; Cidlowski, J. A.; Schillaci, Roxana; Elizalde, Patricia Virginia
- Año de publicación
- 2016
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- ErbB-2 amplification/overexpression accounts for an aggressive breast cancer (BC) subtype (ErbB-2-positive). Enhanced ErbB-2expression was also found in gastric cancer (GC) and has been correlated with poor clinical outcome. The ErbB-2-targeted therapiestrastuzumab (TZ), a monoclonal antibody, and lapatinib, a tyrosine kinase inhibitor, have proved highly beneficial. However,resistance to such therapies remains a major clinical challenge. We here revealed a novel mechanism underlying theantiproliferative effects of both agents in ErbB-2-positive BC and GC. TZ and lapatinib ability to block extracellular signal-regulatedkinases 1/2 and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT in sensitive cells inhibits c-Myc activation, which results in upregulation ofmiR-16. Forced expression of miR-16 inhibited in vitro proliferation in BC and GC cells, both sensitive and resistant to TZ andlapatinib, as well as in a preclinical BC model resistant to these agents. This reveals miR-16 role as tumor suppressor in ErbB-2-positive BC and GC. Using genome-wide expression studies and miRNA target prediction algorithms, we identified cyclin J and farupstream element-binding protein 1 (FUBP1) as novel miR-16 targets, which mediate miR-16 antiproliferative effects. Supportingthe clinical relevance of our results, we found that high levels of miR-16 and low or null FUBP1 expression correlate with TZresponse in ErbB-2-positive primary BCs. These findings highlight a potential role of miR-16 and FUBP1 as biomarkers of sensitivityto TZ therapy. Furthermore, we revealed miR-16 as an innovative therapeutic agent for TZ- and lapatinib-resistant ErbB-2-positiveBC and GC.
Fil: Venturutti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Rivas, Martin Alfredo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Mercogliano, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Izzo, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Oakley, R. H.. National Institutes of Health; Estados Unidos
Fil: Pereyra, M. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina
Fil: De Martino, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Roa, J. C.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chile
Fil: Guzmán, P.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile
Fil: Cortese, E.. Instituto Universitario Aeronautico. Instituto Nacional de Derecho Aeronautico y Espacial; Argentina
Fil: Allemandi, Daniel Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina
Fil: Huang, T. H.. University of Texas; Estados Unidos
Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Cidlowski, J. A.. National Institutes of Health; Estados Unidos
Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina - Materia
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Mir-16
Breast Cancer
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
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The ErbB-2-targeted therapiestrastuzumab (TZ), a monoclonal antibody, and lapatinib, a tyrosine kinase inhibitor, have proved highly beneficial. However,resistance to such therapies remains a major clinical challenge. We here revealed a novel mechanism underlying theantiproliferative effects of both agents in ErbB-2-positive BC and GC. TZ and lapatinib ability to block extracellular signal-regulatedkinases 1/2 and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT in sensitive cells inhibits c-Myc activation, which results in upregulation ofmiR-16. Forced expression of miR-16 inhibited in vitro proliferation in BC and GC cells, both sensitive and resistant to TZ andlapatinib, as well as in a preclinical BC model resistant to these agents. This reveals miR-16 role as tumor suppressor in ErbB-2-positive BC and GC. Using genome-wide expression studies and miRNA target prediction algorithms, we identified cyclin J and farupstream element-binding protein 1 (FUBP1) as novel miR-16 targets, which mediate miR-16 antiproliferative effects. Supportingthe clinical relevance of our results, we found that high levels of miR-16 and low or null FUBP1 expression correlate with TZresponse in ErbB-2-positive primary BCs. These findings highlight a potential role of miR-16 and FUBP1 as biomarkers of sensitivityto TZ therapy. Furthermore, we revealed miR-16 as an innovative therapeutic agent for TZ- and lapatinib-resistant ErbB-2-positiveBC and GC.Fil: Venturutti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rivas, Martin Alfredo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Mercogliano, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Izzo, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Oakley, R. H.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Pereyra, M. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: De Martino, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Roa, J. C.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Guzmán, P.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; ChileFil: Cortese, E.. Instituto Universitario Aeronautico. Instituto Nacional de Derecho Aeronautico y Espacial; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Huang, T. H.. University of Texas; Estados UnidosFil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cidlowski, J. A.. National Institutes of Health; Estados UnidosFil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaNature Publishing Group2016-03info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/23585Venturutti, Leandro; Cordo Russo, Rosalia Ines; Rivas, Martin Alfredo; Mercogliano, María Florencia; Izzo, Franco; et al.; MiR-16 mediates trastuzumab and lapatinib response in ErbB-2-positive breast and gastric cancer via its novel targets CCNJ and FUBP1; Nature Publishing Group; Oncogene; 35; 48; 3-2016; :6189-62020950-92321476-5594CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/onc/journal/v35/n48/full/onc2016151a.html?foxtrotcallback=trueinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/onc.2016.151info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5832962/info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:50:26Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/23585instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:50:26.366CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rivas, Martin Alfredo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Mercogliano, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Izzo, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Oakley, R. H.. National Institutes of Health; Estados Unidos Fil: Pereyra, M. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina Fil: De Martino, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Roa, J. C.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chile Fil: Guzmán, P.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile Fil: Cortese, E.. Instituto Universitario Aeronautico. Instituto Nacional de Derecho Aeronautico y Espacial; Argentina Fil: Allemandi, Daniel Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina Fil: Huang, T. H.. University of Texas; Estados Unidos Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Cidlowski, J. A.. 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