Effect of Trypanosoma cruzi cytosolic triparedoxin peroxidase on pheripheral blood mononuclear cells from patients with chronic Chagas disease

Autores
Girard, Magalí Celeste; Acevedo, Gonzalo Raúl; Piñeyro, María Dolores; Grosso, Juan Pedro; Ossowski, Micaela Soledad; Fernandez, Marisa; Hernandez, Yolanda; Robello, Carlos; Gomez, Karina Andrea
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease (ChD), has a highly efficient detoxification system to deal with the oxidative burst imposed by its host. One of the antioxidant enzymes involved is the cytosolic tryparedoxin peroxidase (TcCPx) which catalyzes the reduction of hydrogen peroxide, small-chain organic hydroperoxides and ONOO-. This enzyme is present in all parasite stages, and its over-expression renders parasites more resistant to oxidative defenses of macrophages, indicating an important role in parasite survival. However, TcCPx not only constitutes a relevant virulence factor in ChD, but also promotes inflammatory reactions in T. cruzi-infected mice. The aim of this study was to analyze the specific humoral and cellular immune response triggered by TcCPx in chronic asymptomatic (n=7) and cardiac patients (n=6), and non-infected individuals (n=5). Results showed that levels of IgG antibodies against TcCPx were low (titer<1/400) in sera from individuals across all groups. However, after five days of in vitro stimulation, TcCPx induced proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from asymptomatic patients (p<0.01). In addition, only interferon-γ, but not GM-CSF or IL-10, were detected in the supernatant of PBMC from asymptomatic patients (p=0.04) under the same culture conditions. No response of either type was observed in cardiac patients and non-infected individuals. NetMHCpan and NetMHCIIpan were used to predict potential binding peptides within TcCPx for HLA-class I and II, respectively. The algorithm highlighted four regions of 16-23 aminoacids long containing peptides with high binding probability to most prevalent alleles of α and β chains of HLA-II in central and Northern Argentine population, while potential HLA-I epitopes were mostly found in N-terminal region of the protein. We expect that our research can contribute to understand the role of TcCPx on the immune response of chronic Chagas disease patients.
Fil: Girard, Magalí Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Acevedo, Gonzalo Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Piñeyro, María Dolores. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
Fil: Grosso, Juan Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Ossowski, Micaela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Fernandez, Marisa. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina
Fil: Hernandez, Yolanda. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina
Fil: Robello, Carlos. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
Fil: Gomez, Karina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Andrología
Sociedad Argentina de Biofísica
Sociedad Argentina de Biología.
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
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Materia
CYTOSOLIC TRYPAREDOXIN PEROXIDASE
TRYPANOSOMA CRUZI
CHRONIC CHAGAS DISEASE
EPITOPE PREDICTION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Piñeyro, María Dolores. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Grosso, Juan Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Ossowski, Micaela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Fernandez, Marisa. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Hernandez, Yolanda. 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Torres"; ArgentinaLXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologíaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de Biología.Sociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de HematologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaFundación Revista Medicina2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.documentapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.documentapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/242612Effect of Trypanosoma cruzi cytosolic triparedoxin peroxidase on pheripheral blood mononuclear cells from patients with chronic Chagas disease; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2017; 214-2141669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol77-17/Vol.77SuplementoI-2017.pdfNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:50:35Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/242612instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:50:35.293CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Girard, Magalí Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Acevedo, Gonzalo Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Piñeyro, María Dolores. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
Fil: Grosso, Juan Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Ossowski, Micaela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Fernandez, Marisa. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina
Fil: Hernandez, Yolanda. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentina
Fil: Robello, Carlos. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
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LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
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description Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease (ChD), has a highly efficient detoxification system to deal with the oxidative burst imposed by its host. One of the antioxidant enzymes involved is the cytosolic tryparedoxin peroxidase (TcCPx) which catalyzes the reduction of hydrogen peroxide, small-chain organic hydroperoxides and ONOO-. This enzyme is present in all parasite stages, and its over-expression renders parasites more resistant to oxidative defenses of macrophages, indicating an important role in parasite survival. However, TcCPx not only constitutes a relevant virulence factor in ChD, but also promotes inflammatory reactions in T. cruzi-infected mice. The aim of this study was to analyze the specific humoral and cellular immune response triggered by TcCPx in chronic asymptomatic (n=7) and cardiac patients (n=6), and non-infected individuals (n=5). Results showed that levels of IgG antibodies against TcCPx were low (titer<1/400) in sera from individuals across all groups. However, after five days of in vitro stimulation, TcCPx induced proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from asymptomatic patients (p<0.01). In addition, only interferon-γ, but not GM-CSF or IL-10, were detected in the supernatant of PBMC from asymptomatic patients (p=0.04) under the same culture conditions. No response of either type was observed in cardiac patients and non-infected individuals. NetMHCpan and NetMHCIIpan were used to predict potential binding peptides within TcCPx for HLA-class I and II, respectively. The algorithm highlighted four regions of 16-23 aminoacids long containing peptides with high binding probability to most prevalent alleles of α and β chains of HLA-II in central and Northern Argentine population, while potential HLA-I epitopes were mostly found in N-terminal region of the protein. We expect that our research can contribute to understand the role of TcCPx on the immune response of chronic Chagas disease patients.
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