TLR4 genotype and environmental LPS mediate RSV bronchiolitis through Th2 polarization
- Autores
- Caballero, Mauricio Tomás; Serra, M. Elina; Acosta, Patricio Leandro; Marzec, Jacqui; Gibbons, Luz; Salim, Maximiliano; Rodriguez, Andrea; Reynaldi, Andrea; Garcia, Alejandro; Bado, Daniela; Buchholz, Ursula J.; Hijano, Diego Raúl; Coviello, Silvina Andrea; Newcomb, Dawn; Bellabarba, Miguel; Ferolla, Fausto Martín; Libster, Romina Paula; Berenstein, Ada; Siniawaski, Susana; Blumetti, Valeria; Echavarría, Marcela Silvia; Pinto, Leonardo; Lawrence, Andrea; Ossorio, Maria Fabiana; Grosman, Arnoldo; Mateu, Cecilia Gabriela; Bayle, Carola; Dericco, Alejandra; Pellegrini, Mariana; Igarza, Ignacio; Repetto, Horacio A.; Grimaldi, Luciano Alva; Gudapati, Prathyusha; Polack, Norberto R.; Althabe, Fernando; Shi, Min; Ferrero, Fernando Claudio; Bergel, Eduardo; Stein, Renato T.; Peebles, R. Stokes; Boothby, Mark; Kleeberger, Steven R.; Polack, Fernando Pedro
- Año de publicación
- 2015
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- While 30%-70% of RSV-infected infants develop bronchiolitis, 2% require hospitalization. It is not clear why disease severity differs among healthy, full-term infants; however, virus titers, inflammation, and Th2 bias are proposed explanations. While TLR4 is associated with these disease phenotypes, the role of this receptor in respiratory syncytial virus (RSV) pathogenesis is controversial. Here, we evaluated the interaction between TLR4 and environmental factors in RSV disease and defined the immune mediators associated with severe illness. Two independent populations of infants with RSV bronchiolitis revealed that the severity of RSV infection is determined by the TLR4 genotype of the individual and by environmental exposure to LPS. RSV-infected infants with severe disease exhibited a high GATA3/T-bet ratio, which manifested as a high IL-4/IFN-γ ratio in respiratory secretions. The IL-4/IFN-γ ratio present in infants with severe RSV is indicative of Th2 polarization. Murine models of RSV infection confirmed that LPS exposure, Tlr4 genotype, and Th2 polarization influence disease phenotypes. Together, the results of this study identify environmental and genetic factors that influence RSV pathogenesis and reveal that a high IL-4/IFN-γ ratio is associated with severe disease. Moreover, these molecules should be explored as potential targets for therapeutic intervention.
Fil: Caballero, Mauricio Tomás. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Serra, M. Elina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Acosta, Patricio Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Marzec, Jacqui. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina
Fil: Gibbons, Luz. Institute For Clinical Effectiveness And Health Policy, Ciudad Autonoma de Buenos Aires; Argentina
Fil: Salim, Maximiliano. Hospital Evita Pueblo; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Rodriguez, Andrea. Hospital Mi Pueblo; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Reynaldi, Andrea. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Garcia, Alejandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina
Fil: Bado, Daniela. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Buchholz, Ursula J.. National Institute Of Allergy And Infectious Diseases; Estados Unidos
Fil: Hijano, Diego Raúl. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Coviello, Silvina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Newcomb, Dawn. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Bellabarba, Miguel. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Ferolla, Fausto Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Libster, Romina Paula. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Berenstein, Ada. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Siniawaski, Susana. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Blumetti, Valeria. Swiss Medical Center; Argentina
Fil: Echavarría, Marcela Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Centro de Educación Medica E Invest.clinicas; Argentina
Fil: Pinto, Leonardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Lawrence, Andrea. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Ossorio, Maria Fabiana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentina
Fil: Grosman, Arnoldo. Hospital Espanol; Argentina
Fil: Mateu, Cecilia Gabriela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Dericco, Alejandra. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Pellegrini, Mariana. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Igarza, Ignacio. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Repetto, Horacio A.. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina
Fil: Grimaldi, Luciano Alva. Hospital Zonal General de Agudos Lucio Meléndez; Argentina
Fil: Gudapati, Prathyusha. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Polack, Norberto R.. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina
Fil: Althabe, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina
Fil: Shi, Min. National Institute of Environmental Health Sciences ; Estados Unidos
Fil: Ferrero, Fernando Claudio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentina
Fil: Bergel, Eduardo. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina
Fil: Stein, Renato T.. Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Peebles, R. Stokes. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Boothby, Mark. Vanderbilt University; Estados Unidos
Fil: Kleeberger, Steven R.. National Institute Of Environmental Health Sciences; Estados Unidos
Fil: Polack, Fernando Pedro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Vanderbilt University; Estados Unidos - Materia
-
RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
INNATE IMMUNE SYSTEM
SNP
TLR4 - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
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- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Hospital Evita Pueblo; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina Fil: Rodriguez, Andrea. Hospital Mi Pueblo; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina Fil: Reynaldi, Andrea. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina Fil: Garcia, Alejandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina Fil: Bado, Daniela. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina Fil: Buchholz, Ursula J.. National Institute Of Allergy And Infectious Diseases; Estados Unidos Fil: Hijano, Diego Raúl. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Vanderbilt University; Estados Unidos Fil: Coviello, Silvina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. 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Centro de Educación Medica E Invest.clinicas; Argentina Fil: Pinto, Leonardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Brasil Fil: Lawrence, Andrea. Vanderbilt University; Estados Unidos Fil: Ossorio, Maria Fabiana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentina Fil: Grosman, Arnoldo. Hospital Espanol; Argentina Fil: Mateu, Cecilia Gabriela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina Fil: Dericco, Alejandra. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina Fil: Pellegrini, Mariana. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina Fil: Igarza, Ignacio. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina Fil: Repetto, Horacio A.. Hospital Nacional Professor Dr. Alejandro Posadas; Argentina Fil: Grimaldi, Luciano Alva. Hospital Zonal General de Agudos Lucio Meléndez; Argentina Fil: Gudapati, Prathyusha. Vanderbilt University; Estados Unidos Fil: Polack, Norberto R.. Unidad Asistencial "Dr. César Milstein"; Argentina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina Fil: Althabe, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina Fil: Shi, Min. National Institute of Environmental Health Sciences ; Estados Unidos Fil: Ferrero, Fernando Claudio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentina Fil: Bergel, Eduardo. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina Fil: Stein, Renato T.. Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Brasil Fil: Peebles, R. Stokes. Vanderbilt University; Estados Unidos Fil: Boothby, Mark. 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