Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation

Autores
Muñoz, Manuel Javier; Nieto Moreno, Nicolás; Giono, Luciana Eugenia; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Dujardin, Gwendal; Bastianello, Giulia; Lavore, Stefania; Torres-Méndez, Antonio; Menck, Carlos FM; Blencowe, Benjamin; Irimia, Manuel; Foiani, Marco; Kornblihtt, Alberto Rodolfo
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.
Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Nieto Moreno, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; Brasil
Fil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; Canadá
Fil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Materia
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Nivel de accesibilidad
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Condiciones de uso
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Institución
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We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. 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Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; EspañaFil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; CanadáFil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; EspañaFil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. 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