Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation

Autores
Muñoz, Manuel Javier; Nieto Moreno, Nicolás; Giono, Luciana Eugenia; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Dujardin, Gwendal; Bastianello, Giulia; Lavore, Stefania; Torres-Méndez, Antonio; Menck, Carlos FM; Blencowe, Benjamin; Irimia, Manuel; Foiani, Marco; Kornblihtt, Alberto Rodolfo
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.
Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Nieto Moreno, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; Brasil
Fil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; Canadá
Fil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Materia
ALTERNATIVE SPLICING
ATR
CYCLOBUTANE PYRIMIDINE DIMERS
DNA DAMAGE
GLOBAL GENOME REPAIR
NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR
POTOROUS PHOTOLYASE
UV IRRADIATION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/67718

id CONICETDig_995812b85c04eb897829d7cc484fc8d4
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/67718
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiationMuñoz, Manuel JavierNieto Moreno, NicolásGiono, Luciana EugeniaCambindo Botto, Adrian EdgardoDujardin, GwendalBastianello, GiuliaLavore, StefaniaTorres-Méndez, AntonioMenck, Carlos FMBlencowe, BenjaminIrimia, ManuelFoiani, MarcoKornblihtt, Alberto RodolfoALTERNATIVE SPLICINGATRCYCLOBUTANE PYRIMIDINE DIMERSDNA DAMAGEGLOBAL GENOME REPAIRNUCLEOTIDE EXCISION REPAIRPOTOROUS PHOTOLYASEUV IRRADIATIONhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Nieto Moreno, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; EspañaFil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; CanadáFil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; EspañaFil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; ItaliaFil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaElsevier B.V.2017-03-21info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/67718Muñoz, Manuel Javier; Nieto Moreno, Nicolás; Giono, Luciana Eugenia; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Dujardin, Gwendal; et al.; Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation; Elsevier B.V.; Cell Reports; 18; 12; 21-3-2017; 2868-28792211-1247CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.celrep.2017.02.066info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30281-4info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:06:04Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/67718instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:06:05.071CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
title Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
spellingShingle Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
Muñoz, Manuel Javier
ALTERNATIVE SPLICING
ATR
CYCLOBUTANE PYRIMIDINE DIMERS
DNA DAMAGE
GLOBAL GENOME REPAIR
NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR
POTOROUS PHOTOLYASE
UV IRRADIATION
title_short Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
title_full Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
title_fullStr Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
title_full_unstemmed Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
title_sort Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation
dc.creator.none.fl_str_mv Muñoz, Manuel Javier
Nieto Moreno, Nicolás
Giono, Luciana Eugenia
Cambindo Botto, Adrian Edgardo
Dujardin, Gwendal
Bastianello, Giulia
Lavore, Stefania
Torres-Méndez, Antonio
Menck, Carlos FM
Blencowe, Benjamin
Irimia, Manuel
Foiani, Marco
Kornblihtt, Alberto Rodolfo
author Muñoz, Manuel Javier
author_facet Muñoz, Manuel Javier
Nieto Moreno, Nicolás
Giono, Luciana Eugenia
Cambindo Botto, Adrian Edgardo
Dujardin, Gwendal
Bastianello, Giulia
Lavore, Stefania
Torres-Méndez, Antonio
Menck, Carlos FM
Blencowe, Benjamin
Irimia, Manuel
Foiani, Marco
Kornblihtt, Alberto Rodolfo
author_role author
author2 Nieto Moreno, Nicolás
Giono, Luciana Eugenia
Cambindo Botto, Adrian Edgardo
Dujardin, Gwendal
Bastianello, Giulia
Lavore, Stefania
Torres-Méndez, Antonio
Menck, Carlos FM
Blencowe, Benjamin
Irimia, Manuel
Foiani, Marco
Kornblihtt, Alberto Rodolfo
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv ALTERNATIVE SPLICING
ATR
CYCLOBUTANE PYRIMIDINE DIMERS
DNA DAMAGE
GLOBAL GENOME REPAIR
NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR
POTOROUS PHOTOLYASE
UV IRRADIATION
topic ALTERNATIVE SPLICING
ATR
CYCLOBUTANE PYRIMIDINE DIMERS
DNA DAMAGE
GLOBAL GENOME REPAIR
NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR
POTOROUS PHOTOLYASE
UV IRRADIATION
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.
Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Nieto Moreno, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Giono, Luciana Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Cambindo Botto, Adrian Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Dujardin, Gwendal. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Bastianello, Giulia. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Lavore, Stefania. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Torres-Méndez, Antonio. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Menck, Carlos FM. Universidade de Sao Paulo; Brasil
Fil: Blencowe, Benjamin. University of Toronto; Canadá
Fil: Irimia, Manuel. Barcelona Institute Of Science And Technology; España. Universitat Pompeu Fabra; España
Fil: Foiani, Marco. Fondazione Ifom Istituto Firc Di Oncologia Molecolare; Italia
Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
description We have previously found that UV irradiation promotes RNA polymerase II (RNAPII) hyperphosphorylation and subsequent changes in alternative splicing (AS). We show now that UV-induced DNA damage is not only necessary but sufficient to trigger the AS response and that photolyase-mediated removal of the most abundant class of pyrimidine dimers (PDs) abrogates the global response to UV. We demonstrate that, in keratinocytes, RNAPII is the target, but not a sensor, of the signaling cascade initiated by PDs. The UV effect is enhanced by inhibition of gap-filling DNA synthesis, the last step in the nucleotide excision repair pathway (NER), and reduced by the absence of XPE, the main NER sensor of PDs. The mechanism involves activation of the protein kinase ATR that mediates the UV-induced RNAPII hyperphosphorylation. Our results define the sequence UV-PDs-NER-ATR-RNAPII-AS as a pathway linking DNA damage repair to the control of both RNAPII phosphorylation and AS regulation.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-03-21
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/67718
Muñoz, Manuel Javier; Nieto Moreno, Nicolás; Giono, Luciana Eugenia; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Dujardin, Gwendal; et al.; Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation; Elsevier B.V.; Cell Reports; 18; 12; 21-3-2017; 2868-2879
2211-1247
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/67718
identifier_str_mv Muñoz, Manuel Javier; Nieto Moreno, Nicolás; Giono, Luciana Eugenia; Cambindo Botto, Adrian Edgardo; Dujardin, Gwendal; et al.; Major roles of for pyrimidine dimers, nucleotide excision repair and ATR in the alternative splicing response to UV irradiation; Elsevier B.V.; Cell Reports; 18; 12; 21-3-2017; 2868-2879
2211-1247
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.celrep.2017.02.066
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30281-4
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier B.V.
publisher.none.fl_str_mv Elsevier B.V.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613905045782528
score 13.070432