Caracterizacion de las vías de tráfico intracelular dependientes de RabGTPasas involucradas en la replicación de VIH-1 en linfocitos T CD4+

Autores
Pereyra Gerber, Federico Pehuén
Año de publicación
2018
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Ostrowski, Matias
Flichman, Diego Martin
Descripción
Durante las últimas etapas del ciclo de replicación del VIH-1, la poliproteína viral Pr55Gag es reclutada a la membrana plasmática, donde se une el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato [PI(4,5)P2] para iniciar el ensamblado de VIH-1. Las vías de tráfico intracelular requeridas para llevar adelante este proceso son poco conocidas, principalmente en Linfocitos T CD4+. En esta tesis doctoral nos propusimos estudiar el papel desempeñado en este proceso por las proteínas RabGTPasa, reguladoras centrales de las vías de tráfico intracelular. A través de un tamizaje con ARN de interferencias, demostramos que al menos 10 miembros de esta familia de proteínas son necesarios para la replicación viral. Mediante un minucioso estudio de biología celular, demostramos que la proteína Rab27a participa en la formación de un dominio de la membrana plasmática que funciona como plataforma para el ensamblado viral en linfocitos T CD4+. En efecto, Rab27a promueve la llegada de la enzima fosfatidilinositol 4-quinasa tipo 2 α (PI4KIIα) desde los endosomas tardíos hasta la membrana plasmática. En consecuencia, se produce un incremento localizado de los niveles de fosfatidilinositol 4-fosfato y subsiguientemente de PI(4,5)P2. Estos dominios ricos en PI(4,5)P2 son utilizados como sitio de reclutamiento de Pr55Gag, dando inicio de esta manera al ensamblado viral. A fin de adentrarnos aún más en el mecanismo responsable de la formación de la plataforma viral, investigamos e identificamos que tres efectores de Rab27a (Slac2-b, Slp3 y Slp2-a) son reclutados por esta GTPasa para llevar a cabo esta vía de tráfico.
Fil: Pereyra Gerber, Federico Pehuén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Materia
Rab27a
VIH-1
Trafico intracelular
Nivel de accesibilidad
acceso embargado
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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