Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach

Autores
Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel; Malizia, Florencia; Avila, Aylén; Cesatti Laluce, Nahuel; Mamberto, Macarena; Zanotti, Lucia Camila; Farré, Cecilia; Sauzeau, Vincent; Menacho Márquez, Mauricio Ariel
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed type of cancer worldwide and is responsible for numerous deaths. 5-fluorouracil (5-FU) is an effective chemotherapy drug commonly used in the treatment of CRC, either as monotherapy or in combination with other drugs. However, half of CRC cases are resistant to 5-FU-based therapies. To contribute to the understanding of the mechanisms underlying CRC resistance or recurrence after 5-FU-based therapies, we performed a comprehensive study integrating in silico, in vitro, and in vivo approaches. We identified differentially expressed genes and enrichment of pathways associated with recurrence after 5-FU-based therapies. Using these bioinformatics data as a starting point, we selected a group of drugs that restored 5-FU sensitivity to 5-FU resistant cells. Interestingly, treatment with the novel Rac1 inhibitor, 1A-116, reversed morphological changes associated with 5-FU resistance.. Moreover, our in vivo studies have shown that 1A-116 affected tumor growth and the development of metastasis. All our data allowed us to postulate that targeting Rac1 represents a promising avenue for the development of new treatments for patients with CRC resistant to 5-FU-based therapies.
Fil: Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Malizia, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Avila, Aylén. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;
Fil: Cesatti Laluce, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Mamberto, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Zanotti, Lucia Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;
Fil: Farré, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Sauzeau, Vincent. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Materia
colorectal cancer
small GTPases
resistance
Rac1
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266841
Acceder
id CONICETDig_91a2f79d8c4d570959c3006df3231225
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266841
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic ApproachAnselmino Dieterle, Luciano EmanuelMalizia, FlorenciaAvila, AylénCesatti Laluce, NahuelMamberto, MacarenaZanotti, Lucia CamilaFarré, CeciliaSauzeau, VincentMenacho Márquez, Mauricio Arielcolorectal cancersmall GTPasesresistanceRac1https://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed type of cancer worldwide and is responsible for numerous deaths. 5-fluorouracil (5-FU) is an effective chemotherapy drug commonly used in the treatment of CRC, either as monotherapy or in combination with other drugs. However, half of CRC cases are resistant to 5-FU-based therapies. To contribute to the understanding of the mechanisms underlying CRC resistance or recurrence after 5-FU-based therapies, we performed a comprehensive study integrating in silico, in vitro, and in vivo approaches. We identified differentially expressed genes and enrichment of pathways associated with recurrence after 5-FU-based therapies. Using these bioinformatics data as a starting point, we selected a group of drugs that restored 5-FU sensitivity to 5-FU resistant cells. Interestingly, treatment with the novel Rac1 inhibitor, 1A-116, reversed morphological changes associated with 5-FU resistance.. Moreover, our in vivo studies have shown that 1A-116 affected tumor growth and the development of metastasis. All our data allowed us to postulate that targeting Rac1 represents a promising avenue for the development of new treatments for patients with CRC resistant to 5-FU-based therapies.Fil: Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Malizia, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Avila, Aylén. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;Fil: Cesatti Laluce, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Mamberto, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Zanotti, Lucia Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;Fil: Farré, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Sauzeau, Vincent. Centre National de la Recherche Scientifique; FranciaFil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaMDPI2024-10info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/266841Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel; Malizia, Florencia; Avila, Aylén; Cesatti Laluce, Nahuel; Mamberto, Macarena; et al.; Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach; MDPI; Cells; 13; 21; 10-2024; 1-242073-4409CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.mdpi.com/2073-4409/13/21/1776info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3390/cells13211776info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:10:21Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/266841instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:10:21.733CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
title Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
spellingShingle Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel
colorectal cancer
small GTPases
resistance
Rac1
title_short Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
title_full Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
title_fullStr Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
title_full_unstemmed Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
title_sort Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach
dc.creator.none.fl_str_mv Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel
Malizia, Florencia
Avila, Aylén
Cesatti Laluce, Nahuel
Mamberto, Macarena
Zanotti, Lucia Camila
Farré, Cecilia
Sauzeau, Vincent
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
author Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel
author_facet Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel
Malizia, Florencia
Avila, Aylén
Cesatti Laluce, Nahuel
Mamberto, Macarena
Zanotti, Lucia Camila
Farré, Cecilia
Sauzeau, Vincent
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
author_role author
author2 Malizia, Florencia
Avila, Aylén
Cesatti Laluce, Nahuel
Mamberto, Macarena
Zanotti, Lucia Camila
Farré, Cecilia
Sauzeau, Vincent
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv colorectal cancer
small GTPases
resistance
Rac1
topic colorectal cancer
small GTPases
resistance
Rac1
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed type of cancer worldwide and is responsible for numerous deaths. 5-fluorouracil (5-FU) is an effective chemotherapy drug commonly used in the treatment of CRC, either as monotherapy or in combination with other drugs. However, half of CRC cases are resistant to 5-FU-based therapies. To contribute to the understanding of the mechanisms underlying CRC resistance or recurrence after 5-FU-based therapies, we performed a comprehensive study integrating in silico, in vitro, and in vivo approaches. We identified differentially expressed genes and enrichment of pathways associated with recurrence after 5-FU-based therapies. Using these bioinformatics data as a starting point, we selected a group of drugs that restored 5-FU sensitivity to 5-FU resistant cells. Interestingly, treatment with the novel Rac1 inhibitor, 1A-116, reversed morphological changes associated with 5-FU resistance.. Moreover, our in vivo studies have shown that 1A-116 affected tumor growth and the development of metastasis. All our data allowed us to postulate that targeting Rac1 represents a promising avenue for the development of new treatments for patients with CRC resistant to 5-FU-based therapies.
Fil: Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Malizia, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Avila, Aylén. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;
Fil: Cesatti Laluce, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Mamberto, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Zanotti, Lucia Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos (cipreb) ; Facultad de Ciencias Medicas ; Universidad Nacional de Rosario;
Fil: Farré, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Sauzeau, Vincent. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
description Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed type of cancer worldwide and is responsible for numerous deaths. 5-fluorouracil (5-FU) is an effective chemotherapy drug commonly used in the treatment of CRC, either as monotherapy or in combination with other drugs. However, half of CRC cases are resistant to 5-FU-based therapies. To contribute to the understanding of the mechanisms underlying CRC resistance or recurrence after 5-FU-based therapies, we performed a comprehensive study integrating in silico, in vitro, and in vivo approaches. We identified differentially expressed genes and enrichment of pathways associated with recurrence after 5-FU-based therapies. Using these bioinformatics data as a starting point, we selected a group of drugs that restored 5-FU sensitivity to 5-FU resistant cells. Interestingly, treatment with the novel Rac1 inhibitor, 1A-116, reversed morphological changes associated with 5-FU resistance.. Moreover, our in vivo studies have shown that 1A-116 affected tumor growth and the development of metastasis. All our data allowed us to postulate that targeting Rac1 represents a promising avenue for the development of new treatments for patients with CRC resistant to 5-FU-based therapies.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-10
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/266841
Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel; Malizia, Florencia; Avila, Aylén; Cesatti Laluce, Nahuel; Mamberto, Macarena; et al.; Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach; MDPI; Cells; 13; 21; 10-2024; 1-24
2073-4409
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/266841
identifier_str_mv Anselmino Dieterle, Luciano Emanuel; Malizia, Florencia; Avila, Aylén; Cesatti Laluce, Nahuel; Mamberto, Macarena; et al.; Overcoming Therapy Resistance in Colorectal Cancer: Targeting the Rac1 Signaling Pathway as a Potential Therapeutic Approach; MDPI; Cells; 13; 21; 10-2024; 1-24
2073-4409
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.mdpi.com/2073-4409/13/21/1776
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3390/cells13211776
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv MDPI
publisher.none.fl_str_mv MDPI
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842270116083924992
score 13.13397

Publicaciones similares