APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models

Autores
Bignante, Elena Anahi; Ponce, Nicolás Eric; Heredia, María Florencia; Musso, Juliana Rita; Krawczyk, Maria del Carmen; Millán, Julieta; Pigino, Gustavo Fernando; Inestrosa, Nibaldo C.; Boccia, Mariano Martín; Lorenzo, Alfredo Guillermo
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Deposition of amyloid-β (Aβ), the proteolytic product of the amyloid precursor protein (APP), might cause neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). However, the direct involvement of APP in the mechanism of Aβ-induced degeneration in AD remains on debate. Here, we analyzed the interaction of APP with heterotrimeric Go protein in primary hippocampal cultures and found that Aβ deposition dramatically enhanced APP-Go protein interaction in dystrophic neurites. APP overexpression rendered neurons vulnerable to Aβ toxicity by a mechanism that required Go-Gβγ complex signaling and p38–mitogen-activated protein kinase activation. Gallein, a selective pharmacological inhibitor of Gβγ complex, inhibited Aβ-induced dendritic and axonal dystrophy, abnormal tau phosphorylation, synaptic loss, and neuronal cell death in hippocampal neurons expressing endogenous protein levels. In the 3xTg-AD mice, intrahippocampal application of gallein reversed memory impairment associated with early Aβ pathology. Our data provide further evidence for the involvement of APP/Go protein in Aβ-induced degeneration and reveal that Gβγ complex is a signaling target potentially relevant for developing therapies for halting Aβ degeneration in AD.
Fil: Bignante, Elena Anahi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba; Argentina
Fil: Ponce, Nicolás Eric. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Musso, Juliana Rita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Krawczyk, Maria del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
Fil: Millán, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
Fil: Pigino, Gustavo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Inestrosa, Nibaldo C.. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chile
Fil: Boccia, Mariano Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentina
Fil: Lorenzo, Alfredo Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina
Materia
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ALZHEIMER
AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP)
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DEGENERATION
GO PROTEIN
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Nivel de accesibilidad
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Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Departamento de Farmacología; ArgentinaElsevier Science Inc2018-04-20info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/63942Bignante, Elena Anahi; Ponce, Nicolás Eric; Heredia, María Florencia; Musso, Juliana Rita; Krawczyk, Maria del Carmen; et al.; APP/Go protein Gβγ-complex signaling mediates Aβ degeneration and cognitive impairment in Alzheimer's disease models; Elsevier Science Inc; Neurobiology of Aging; 64; 20-4-2018; 44-570197-45801558-1497CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.013info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458017304086info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-22T11:42:33Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/63942instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-22 11:42:34.118CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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