Aryloxyethyl thiocyanates are potent growth inhibitors of Trypanosoma cruzi and Toxoplasma gondii

Autores
Chao, Maria Noelia; Exeni Matiuzzi, Carolina; Storey, Melissa; Li, Catherine; Szajnman, Sergio Hernan; Docampo, Roberto; Moreno, Silvia N. J.; Rodriguez, Juan Bautista
Año de publicación
2015
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
As a part of our project aimed at searching new safe chemotherapeutic agents against parasitic diseases, several compounds structurally related to the antiparasitic agent WC-9 (4-phenoxyphenoxyethyl thiocyanate), which were modified at the terminal phenyl ring, were designed, synthesized and evaluated as growth inhibitors against Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease and Toxoplasma gondii, the parasite responsible of toxoplasmosis. Most of the synthetic analogues exhibited similar antiparasitic activity being slightly more potent than our lead WC-9. For example, the trifluoromethyl derivatives 15 and 16 exhibited ED50 values of 10.0 uM and 9.2 uM, respectively, against intracellular T. cruzi, whereas they showed potent action against tachyzoites of T. gondii (ED50 values 1.6 uM and 1.9 uM against T. gondii, respectively). In addition, the WC-9 analogues 48 and 61, in which the terminal aryl group was meta with respect to the alkyl chain bearing the thiocyanate group, showed potent inhibitory action against both T. cruzi and T. gondii at the very low micromolar range suggesting that para-phenyl substitution pattern is not necessarily required for biological activity.
Fil: Chao, Maria Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Exeni Matiuzzi, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Storey, Melissa. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Li, Catherine. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Szajnman, Sergio Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Fil: Docampo, Roberto. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Moreno, Silvia N. J.. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
Materia
Trypanosoma cruzi
Toxoplasma gondii
Chagas disease
Squalene synthase
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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