1-(Fluoroalkylidene)-1,1-bisphosphonic acids are potent and selective inhibitors of the enzymatic activity of Toxoplasma gondii farnesyl pyrophosphate synthase

Autores
Szajnman, Sergio Hernan; Rosso, Valeria Soledad; Malayil, Leena; Smith, Alyssa; Moreno, S. N. J.; Docampo, Roberto; Rodriguez, Juan Bautista
Año de publicación
2012
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
α-Fluorinated-1,1-bisphosphonic acids derived from fatty acids were designed, synthesized and biologically evaluated against Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease, and against Toxoplasma gondii, the agent responsible for toxoplasmosis, and also towards the target parasitic enzymes farnesyl pyrophosphate synthase of T. cruzi (TcFPPS) and T. gondii (TgFPPS). Interestingly, 1-fluorononylidene-1,1-bisphosphonic acid (compound 43) proved to be an extremely potent inhibitor of the enzymatic activity of TgFPPS at the low nanomolar range, exhibiting an IC50 of 30 nM. This compound was two-fold more potent than risedronate (IC50 = 74 nM) that was taken as a positive control. This enzymatic activity was associated with a strong cell growth inhibition against tachyzoites of T. gondii, with an IC50 value of 2.7 μM.
Fil: Szajnman, Sergio Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Rosso, Valeria Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Malayil, Leena. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Smith, Alyssa. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Moreno, S. N. J.. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Docampo, Roberto. University of Georgia; Estados Unidos
Fil: Rodriguez, Juan Bautista. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Materia
Trypanosoma cruzi
Toxoplasma gondii
Toxoplasmosis
Farnesyl pyrophosphate synthase
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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