Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep

Autores
Virkel, Guillermo Leon; Maté, María Laura; Lifschitz, Adrian Luis; Sallovitz, Juan Manuel; Ballent, Mariana; Lanusse, Carlos Edmundo
Año de publicación
2009
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Albendazole (ABZ), a broad spectrum antiparasitic drug, is oxidized into albendazole sulphoxide (ABZSO) by both flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 (CYP). Changes on the metabolic activities of both enzyme systems may affect the persistence of these anthelmintic molecules in target tissues. We hypothesized that chronic administration of the CYP3A inducer dexamethasone (DEX) increases the CYP-mediated metabolism of ABZ in sheep liver. The enantioselective sulphoxidation of ABZ was evaluated in hepatic microsomes obtained from untreated and DEXtreated sheep (7 days at 3 mg/kg/day). CYP3A-mediated erythromycin and triacetyl-oleandomycin Ndemethylations were, respectively, 3.6- and 2.7-fold higher (P<0.05) in liver microsomes obtained from DEXtreated sheep. However, the hepatic CYP-mediated sulphoxidation of ABZ was not affected by DEX chronic administration. On the other hand, the FMO-dependent activity (methimazole S-oxidation) was 28 % lower in liver microsomes from DEX-treated sheep, which correlated with a lower FMO-mediated enantioselective sulphoxidation of ABZ. In conclusion, the CYP3A subfamily is not involved in ABZ hepatic sulphoxidation. Moreover, chronic administration of DEX in sheep may have detrimental effects on the FMO-mediated metabolism. This may affect the disposition of ABZ and its active metabolite in target tissues of parasite location.
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Rosario
Argentina
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Materia
Dexamethasone
Hepatic
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. 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XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Rosario
Argentina
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