Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep

Autores
Virkel, Guillermo Leon; Maté, María Laura; Lifschitz, Adrian Luis; Sallovitz, Juan Manuel; Ballent, Mariana; Lanusse, Carlos Edmundo
Año de publicación
2009
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Albendazole (ABZ), a broad spectrum antiparasitic drug, is oxidized into albendazole sulphoxide (ABZSO) by both flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 (CYP). Changes on the metabolic activities of both enzyme systems may affect the persistence of these anthelmintic molecules in target tissues. We hypothesized that chronic administration of the CYP3A inducer dexamethasone (DEX) increases the CYP-mediated metabolism of ABZ in sheep liver. The enantioselective sulphoxidation of ABZ was evaluated in hepatic microsomes obtained from untreated and DEXtreated sheep (7 days at 3 mg/kg/day). CYP3A-mediated erythromycin and triacetyl-oleandomycin Ndemethylations were, respectively, 3.6- and 2.7-fold higher (P<0.05) in liver microsomes obtained from DEXtreated sheep. However, the hepatic CYP-mediated sulphoxidation of ABZ was not affected by DEX chronic administration. On the other hand, the FMO-dependent activity (methimazole S-oxidation) was 28 % lower in liver microsomes from DEX-treated sheep, which correlated with a lower FMO-mediated enantioselective sulphoxidation of ABZ. In conclusion, the CYP3A subfamily is not involved in ABZ hepatic sulphoxidation. Moreover, chronic administration of DEX in sheep may have detrimental effects on the FMO-mediated metabolism. This may affect the disposition of ABZ and its active metabolite in target tissues of parasite location.
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Rosario
Argentina
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Materia
Dexamethasone
Hepatic
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/243084
Acceder
id CONICETDig_8c5eb3c09d23d457d2ea0994adc312ac
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/243084
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheepVirkel, Guillermo LeonMaté, María LauraLifschitz, Adrian LuisSallovitz, Juan ManuelBallent, MarianaLanusse, Carlos EdmundoDexamethasoneHepatichttps://purl.org/becyt/ford/4.3https://purl.org/becyt/ford/4Albendazole (ABZ), a broad spectrum antiparasitic drug, is oxidized into albendazole sulphoxide (ABZSO) by both flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 (CYP). Changes on the metabolic activities of both enzyme systems may affect the persistence of these anthelmintic molecules in target tissues. We hypothesized that chronic administration of the CYP3A inducer dexamethasone (DEX) increases the CYP-mediated metabolism of ABZ in sheep liver. The enantioselective sulphoxidation of ABZ was evaluated in hepatic microsomes obtained from untreated and DEXtreated sheep (7 days at 3 mg/kg/day). CYP3A-mediated erythromycin and triacetyl-oleandomycin Ndemethylations were, respectively, 3.6- and 2.7-fold higher (P<0.05) in liver microsomes obtained from DEXtreated sheep. However, the hepatic CYP-mediated sulphoxidation of ABZ was not affected by DEX chronic administration. On the other hand, the FMO-dependent activity (methimazole S-oxidation) was 28 % lower in liver microsomes from DEX-treated sheep, which correlated with a lower FMO-mediated enantioselective sulphoxidation of ABZ. In conclusion, the CYP3A subfamily is not involved in ABZ hepatic sulphoxidation. Moreover, chronic administration of DEX in sheep may have detrimental effects on the FMO-mediated metabolism. This may affect the disposition of ABZ and its active metabolite in target tissues of parasite location.Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; ArgentinaXLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología ExperimentalRosarioArgentinaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de Farmacología Experimental2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónBookhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/mswordapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/243084Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep; XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Rosario; Argentina; 2009; 1-3CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://aafeargentina.org/congresos-aafe/Internacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:58:35Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/243084instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:58:35.682CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
title Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
spellingShingle Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
Virkel, Guillermo Leon
Dexamethasone
Hepatic
title_short Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
title_full Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
title_fullStr Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
title_full_unstemmed Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
title_sort Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep
dc.creator.none.fl_str_mv Virkel, Guillermo Leon
Maté, María Laura
Lifschitz, Adrian Luis
Sallovitz, Juan Manuel
Ballent, Mariana
Lanusse, Carlos Edmundo
author Virkel, Guillermo Leon
author_facet Virkel, Guillermo Leon
Maté, María Laura
Lifschitz, Adrian Luis
Sallovitz, Juan Manuel
Ballent, Mariana
Lanusse, Carlos Edmundo
author_role author
author2 Maté, María Laura
Lifschitz, Adrian Luis
Sallovitz, Juan Manuel
Ballent, Mariana
Lanusse, Carlos Edmundo
author2_role author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv Dexamethasone
Hepatic
topic Dexamethasone
Hepatic
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/4.3
https://purl.org/becyt/ford/4
dc.description.none.fl_txt_mv Albendazole (ABZ), a broad spectrum antiparasitic drug, is oxidized into albendazole sulphoxide (ABZSO) by both flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 (CYP). Changes on the metabolic activities of both enzyme systems may affect the persistence of these anthelmintic molecules in target tissues. We hypothesized that chronic administration of the CYP3A inducer dexamethasone (DEX) increases the CYP-mediated metabolism of ABZ in sheep liver. The enantioselective sulphoxidation of ABZ was evaluated in hepatic microsomes obtained from untreated and DEXtreated sheep (7 days at 3 mg/kg/day). CYP3A-mediated erythromycin and triacetyl-oleandomycin Ndemethylations were, respectively, 3.6- and 2.7-fold higher (P<0.05) in liver microsomes obtained from DEXtreated sheep. However, the hepatic CYP-mediated sulphoxidation of ABZ was not affected by DEX chronic administration. On the other hand, the FMO-dependent activity (methimazole S-oxidation) was 28 % lower in liver microsomes from DEX-treated sheep, which correlated with a lower FMO-mediated enantioselective sulphoxidation of ABZ. In conclusion, the CYP3A subfamily is not involved in ABZ hepatic sulphoxidation. Moreover, chronic administration of DEX in sheep may have detrimental effects on the FMO-mediated metabolism. This may affect the disposition of ABZ and its active metabolite in target tissues of parasite location.
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina
XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
Rosario
Argentina
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
description Albendazole (ABZ), a broad spectrum antiparasitic drug, is oxidized into albendazole sulphoxide (ABZSO) by both flavin-containing monooxygenase (FMO) and cytochrome P450 (CYP). Changes on the metabolic activities of both enzyme systems may affect the persistence of these anthelmintic molecules in target tissues. We hypothesized that chronic administration of the CYP3A inducer dexamethasone (DEX) increases the CYP-mediated metabolism of ABZ in sheep liver. The enantioselective sulphoxidation of ABZ was evaluated in hepatic microsomes obtained from untreated and DEXtreated sheep (7 days at 3 mg/kg/day). CYP3A-mediated erythromycin and triacetyl-oleandomycin Ndemethylations were, respectively, 3.6- and 2.7-fold higher (P<0.05) in liver microsomes obtained from DEXtreated sheep. However, the hepatic CYP-mediated sulphoxidation of ABZ was not affected by DEX chronic administration. On the other hand, the FMO-dependent activity (methimazole S-oxidation) was 28 % lower in liver microsomes from DEX-treated sheep, which correlated with a lower FMO-mediated enantioselective sulphoxidation of ABZ. In conclusion, the CYP3A subfamily is not involved in ABZ hepatic sulphoxidation. Moreover, chronic administration of DEX in sheep may have detrimental effects on the FMO-mediated metabolism. This may affect the disposition of ABZ and its active metabolite in target tissues of parasite location.
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
Reunión
Book
http://purl.org/coar/resource_type/c_5794
info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia
status_str publishedVersion
format conferenceObject
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/243084
Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep; XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Rosario; Argentina; 2009; 1-3
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/243084
identifier_str_mv Effect of dexamethasone chronic administration on the hepatic sulphoxidation of albendazole in sheep; XLI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Rosario; Argentina; 2009; 1-3
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://aafeargentina.org/congresos-aafe/
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/msword
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Internacional
dc.publisher.none.fl_str_mv Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
publisher.none.fl_str_mv Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842269529534627840
score 13.13397

Publicaciones similares