A brain-enriched circular RNA controls excitatory neurotransmission and restricts sensitivity to aversive stimuli
- Autores
- Giusti, Sebastian Alejandro; Pino, Natalia S.; Pannunzio, Camila; Ogando, Mora; Armando, Natalia Giannina; Garrett, Lillian; Zimprich, Annemarie; Becker, Lore; Gimeno, Maria Laura; Lukin, Jeronimo; Merino, Florencia Lucia; Pardi, Belén; Pedroncini, Olivia; Di Mauro, Giuliana Constanza; Durner, Valerie Gailus; Fuchs, Helmut; de Angelis, Martin Hrabe; Patop, Ines L.; Turck, Christoph W.; Deussing, Jan M.; Vogt Weisenhorn, Daniela M.; Jahn, Olaf; Kadener, Sebastián; Hölter, Sabine M.; Brose, Nils; Giesert, Florian; Wurst, Wolfgang; Marin Burgin, Antonia; Refojo, Damian
- Año de publicación
- 2024
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Circular RNAs are a large class of non-coding RNAs present in all eukaryotic taxa. Despite the identification of thousands of circular transcripts, the biological significance of most of them remains largely unexplored, partly due to the lack of effective methods for generating loss-of-function animal models. In this study, we focused on circTulp4, a highly abundant circRNA that is enriched in the brain and synaptic compartments. By creating a circTulp4-deficient mouse model, in which we mutated the splice acceptor site responsible for generating circTulp4 without affecting the corresponding linear mRNA or protein levels, we were able to conduct a comprehensive phenotypic analysis. Our results demonstrate that circTulp4 is critical in regulating neuronal and brain physiology, modulating the strength of excitatory neurotransmission and sensitivity to aversive stimuli. This study provides compelling evidence that circRNAs can regulate biologically relevant functions in neurons, with modulatory effects at multiple levels of the phenotype, establishing a proof-of-principle for the regulatory role of circRNAs in neural processes.
Fil: Giusti, Sebastian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
Fil: Pino, Natalia S.. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Pannunzio, Camila. Max Planck Institute For Experimental Medicine; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Ogando, Mora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Brandeis University; Estados Unidos
Fil: Armando, Natalia Giannina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Garrett, Lillian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Zimprich, Annemarie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Max Planck Institute Of Psychatry; Alemania
Fil: Becker, Lore. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Gimeno, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Lukin, Jeronimo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Merino, Florencia Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Pardi, Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Pedroncini, Olivia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Di Mauro, Giuliana Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Durner, Valerie Gailus. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Fuchs, Helmut. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: de Angelis, Martin Hrabe. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Patop, Ines L.. Harvard Medical School; Estados Unidos
Fil: Turck, Christoph W.. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
Fil: Deussing, Jan M.. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania
Fil: Vogt Weisenhorn, Daniela M.. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Jahn, Olaf. Georg-August-University; Alemania
Fil: Kadener, Sebastián. Brandeis University; Estados Unidos
Fil: Hölter, Sabine M.. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Brose, Nils. Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences; Alemania
Fil: Giesert, Florian. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Wurst, Wolfgang. Helmholtz Zentrum München; Alemania
Fil: Marin Burgin, Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Refojo, Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina - Materia
-
CIRCULAR RNA
NEURONS
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BEHAVIOR - Nivel de accesibilidad
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Despite the identification of thousands of circular transcripts, the biological significance of most of them remains largely unexplored, partly due to the lack of effective methods for generating loss-of-function animal models. In this study, we focused on circTulp4, a highly abundant circRNA that is enriched in the brain and synaptic compartments. By creating a circTulp4-deficient mouse model, in which we mutated the splice acceptor site responsible for generating circTulp4 without affecting the corresponding linear mRNA or protein levels, we were able to conduct a comprehensive phenotypic analysis. Our results demonstrate that circTulp4 is critical in regulating neuronal and brain physiology, modulating the strength of excitatory neurotransmission and sensitivity to aversive stimuli. This study provides compelling evidence that circRNAs can regulate biologically relevant functions in neurons, with modulatory effects at multiple levels of the phenotype, establishing a proof-of-principle for the regulatory role of circRNAs in neural processes.Fil: Giusti, Sebastian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Max Planck Institute of Psychiatry; AlemaniaFil: Pino, Natalia S.. Helmholtz Zentrum München; AlemaniaFil: Pannunzio, Camila. Max Planck Institute For Experimental Medicine; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Ogando, Mora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Brandeis University; Estados UnidosFil: Armando, Natalia Giannina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Garrett, Lillian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Zimprich, Annemarie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. 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Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Max Planck Institute Of Psychatry; Alemania Fil: Becker, Lore. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Gimeno, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Lukin, Jeronimo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Merino, Florencia Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Pardi, Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Pedroncini, Olivia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Di Mauro, Giuliana Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina Fil: Durner, Valerie Gailus. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Fuchs, Helmut. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: de Angelis, Martin Hrabe. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Patop, Ines L.. Harvard Medical School; Estados Unidos Fil: Turck, Christoph W.. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania Fil: Deussing, Jan M.. Max Planck Institute of Psychiatry; Alemania Fil: Vogt Weisenhorn, Daniela M.. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Jahn, Olaf. Georg-August-University; Alemania Fil: Kadener, Sebastián. Brandeis University; Estados Unidos Fil: Hölter, Sabine M.. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Brose, Nils. Max Planck Institute for Multidisciplinary Sciences; Alemania Fil: Giesert, Florian. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Wurst, Wolfgang. Helmholtz Zentrum München; Alemania Fil: Marin Burgin, Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. 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