DNA damage-induced heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K sumoylation regulates p53 transcriptional activation.

Autores
Pelisch, Federico Gaston; Pozzi, María Berta; Risso, Guillermo; Muñoz, Manuel Javier; Srebrow, Anabella
Año de publicación
2012
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) K is a nucleocytoplasmic shuttling protein that is a key player in the p53-triggered DNA damage response, acting as a cofactor for p53 in response to DNA damage. hnRNP K is a substrate of the ubiquitin E3 ligase MDM2 and, upon DNA damage, is de-ubiquitylated. In sharp contrast with the role and consequences of the other post-translational modifications, nothing is known about the role of SUMO conjugation to hnRNP K in p53 transcriptional co-activation. In the present work, we show that hnRNP K is modified by SUMO in lysine 422 within its KH3 domain, and sumoylation is regulated by the E3 ligase Pc2/CBX4. Most interestingly, DNA damage stimulates hnRNP K sumoylation through Pc2 E3 activity, and this modification is required for p53 transcriptional activation. Abrogation of hnRNP K sumoylation leads to an aberrant regulation of the p53 target gene p21. Our findings link the DNA damage-induced Pc2 activation to the p53 transcriptional co-activation through hnRNP K sumoylation.
Fil: Pelisch, Federico Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Pozzi, María Berta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Risso, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Srebrow, Anabella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Materia
DNA DAMAGE
p53
hnRNP K
SUMOylation
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Fil: Muñoz, Manuel Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
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