RHBDD2 binds to GRP78/BiP and promotes chemoresistant and invasive phenotypes to rectal cancer tumors via modulating UPR and Adhesion genes

Autores
Palma, Sabina; Raffa, Carlos Ignacio; Ferretti, Valeria; Abba, Martín Carlos; Lacunza, Ezequiel
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Abstract/Resumen: The current standard of care for locally advanced rectal cancer (RC) is neoadjuvant radio-chemotherapy (NRC) with 5-fluorouracil (5Fu) as the main drug, followed by surgery and adjuvant chemotherapy. A group of patients will achieve a pathological complete response, while a significant percentage will not respond to the treatment. The unfolding protein response (UPR) is generally activated in tumors and results in resistance to radio-chemotherapy. We previously showed that RHBDD2 gene is overexpressed in the advanced stages of colorectal cancer (CRC) and would be involved in the UPR. Moreover, its expression is induced by 5Fu. We hypothesized that the overexpression of RHBDD2 in the advanced stages of CRC could have an impact on the regulation of the UPR pathway providing tumor cells with a stress-resistant phenotype. We stably overexpressed and silenced RHBDD2 expression in the Caco2 and HCT116 cell lines, respectively. Results indicated that RHBDD2 overexpression conferred to Caco2 cells resistance to 5Fu, favored cell migration, adhesion and proliferation and had a profound impact on the expression of the UPR genes BiP, PERK and CHOP (p<0.01), and on the adhesion genes FAK and PXN (p<0.01). Moreover, by immunoprecipitation, we determined that RHBDD2 binds to GRP78. GRP78, also called BiP, is a master regulator of the UPR, reducing ER stress levels and apoptosis. In paired tumor samples (before and after NRC treatment) of patient with RC, we found that tumors that maintained a high expression of RHBDD2 even after treatment were associated with patients who had developed local or distant metastases. The collected evidence positionsRHBDD2 as a promising predictor of response to neoadjuvant therapy in patients with RC.
Fil: Palma, Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina
Fil: Raffa, Carlos Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Ferretti, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina
Fil: Abba, Martín Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina
Fil: Lacunza, Ezequiel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
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Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Materia
RHBDD2
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Adhesiones Focales
Quimiorresistencia
Cancer de Recto
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioFundación Revista Medicina2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/263796RHBDD2 binds to GRP78/BiP and promotes chemoresistant and invasive phenotypes to rectal cancer tumors via modulating UPR and Adhesion genes; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Argentina; 2019; 89-900025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:10:22Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/263796instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:10:23.05CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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