Characterization of a new serotonergic g-protein coupled receptor from cestodes: new potential target for drugs against neglected tropical diseases

Autores
Camicia, Federico; Park, Sang Kyu; Vaca, Hugo Rolando; Woodhouse, Kristen; Celentano, Ana María; López Aventrani, Agustina; Rosenzvit, Mara Cecilia; Marchant, Jonathan S.
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Abstract/Resumen: Echinococcus canadensis is aplatyhelminth parasite that belongs to the class Cestoda and isthe etiological agent of the Hydatid disease, a neglected diseasethat affects public health and the economy in Argentina andworldwide. Currently, the treatment for echinococcosis inhumans relies on benzimidazoles. However, the emergence ofresistant parasites, makes the discovery of new anthelminticdrugs an imperative need. To tackle this problem, we propose tocharacterize G-protein coupled receptors from cestodes as newpharmacological targets. In our previous work (1), we found thatserotonergic GPCRs (5-HT GPCRs) are of major importance incestode movement and showed distinctive pharmacology. Theaim of this work was to study the function of a new 5-HT GPCRfrom Echinococcus canadensis. Similar sequences were alsofound in another cestode species. Bioinformatics analysessuggest the existence of genes encoding for 5-HT GPCRs and thisinformation was used for the design of primers. New cDNA wassynthesized using RNA extracted from protoscoleces of pig originas a template for PCR reactions. The amplificated cDNA codingfor the serotonergic gene was cloned, sequenced and finally usedfor transient transfections in HEK293 cells. Calcium levels weremeasured using a fluorescent imaging plate reader (FLIPR) assay(2). When the cell line was transfected with a gene encoding forthe cestode receptor, the calcium levels increased only in thepresence of serotonin but not with of other ligands liketryptamine, tyramine, octopamine, acetylcholine, histidine ordopamine. The dataset confirms the bioinformatics analysesshowing that the cloned gene encodes for a new 5-HT GPCR conserved in cestodes. The cloning strategy followed by sequencing and expression in HEK cells revealed a new 5-HT GPCR. The results obtained confirm bioinformatics predictions and will be tested as a target for cestocidal drugs.
Fil: Camicia, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Park, Sang Kyu. Medical College Of Wisconsin; Estados Unidos
Fil: Vaca, Hugo Rolando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Woodhouse, Kristen. Medical College Of Wisconsin; Estados Unidos
Fil: Celentano, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: López Aventrani, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Rosenzvit, Mara Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Marchant, Jonathan S.. Medical College Of Wisconsin; Estados Unidos
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
Sociedades de Biociencias
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Materia
SEROTONERGIC G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR
CESTODES
DRUG TARGET
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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In our previous work (1), we found thatserotonergic GPCRs (5-HT GPCRs) are of major importance incestode movement and showed distinctive pharmacology. Theaim of this work was to study the function of a new 5-HT GPCRfrom Echinococcus canadensis. Similar sequences were alsofound in another cestode species. Bioinformatics analysessuggest the existence of genes encoding for 5-HT GPCRs and thisinformation was used for the design of primers. New cDNA wassynthesized using RNA extracted from protoscoleces of pig originas a template for PCR reactions. The amplificated cDNA codingfor the serotonergic gene was cloned, sequenced and finally usedfor transient transfections in HEK293 cells. Calcium levels weremeasured using a fluorescent imaging plate reader (FLIPR) assay(2). 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Medical College Of Wisconsin; Estados UnidosFil: Vaca, Hugo Rolando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Woodhouse, Kristen. Medical College Of Wisconsin; Estados UnidosFil: Celentano, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: López Aventrani, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. 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Medical College Of Wisconsin; Estados UnidosLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedades de BiocienciasSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioFundación Revista Medicina2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/198126Characterization of a new serotonergic g-protein coupled receptor from cestodes: new potential target for drugs against neglected tropical diseases; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2019; 185-1860025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anualInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:38:31Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/198126instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:38:31.712CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Celentano, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: López Aventrani, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Rosenzvit, Mara Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Marchant, Jonathan S.. Medical College Of Wisconsin; Estados Unidos
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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