Nrf2 stabilization prevents critical oxidative damage in Down syndrome cells

Autores
Zamponi, Emiliano; Zamponi, Nahuel; Coskun, Pinar; Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano; Lorenzo, Alfredo Guillermo; Cannas, Sergio Alejandro; Pigino, Gustavo Fernando; Chialvo, Dante Renato; Gardiner, Katheleen; Busciglio, Jorge; Helguera, Pablo Rodolfo
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Mounting evidence implicates chronic oxidative stress as a critical driver of the aging process. Down syndrome (DS) is characterized by a complex phenotype, including early senescence. DS cells display increased levels of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial structural and metabolic dysfunction, which are counterbalanced by sustained Nrf2-mediated transcription of cellular antioxidant response elements (ARE). Here, we show that caspase 3/PKCδdependent activation of the Nrf2 pathway in DS and Dp16 (a mouse model of DS) cells is necessary to protect against chronic oxidative damage and to preserve cellular functionality. Mitochondria-targeted catalase (mCAT) significantly reduced oxidative stress, restored mitochondrial structure and function, normalized replicative and wound healing capacity, and rendered the Nrf2-mediated antioxidant response dispensable. These results highlight the critical role of Nrf2/ARE in the maintenance of DS cell homeostasis and validate mitochondrial-specific interventions as a key aspect of antioxidant and antiaging therapies.
Fil: Zamponi, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Zamponi, Nahuel. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Coskun, Pinar. University of California at Irvine; Estados Unidos
Fil: Quassollo Infanzon, Gonzalo Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Lorenzo, Alfredo Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Cannas, Sergio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; Argentina
Fil: Pigino, Gustavo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: Chialvo, Dante Renato. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; Argentina
Fil: Gardiner, Katheleen. University of Colorado Denver. School of Medicine; Estados Unidos
Fil: Busciglio, Jorge. University of California at Irvine; Estados Unidos
Fil: Helguera, Pablo Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Materia
DOWN SYNDROME
DP16
MITOCHONDRIAL CATALASE
NRF2
OXIDATIVE STRESS
PKC-Delta
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Cannas, Sergio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Pigino, Gustavo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Chialvo, Dante Renato. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; ArgentinaFil: Gardiner, Katheleen. University of Colorado Denver. School of Medicine; Estados UnidosFil: Busciglio, Jorge. University of California at Irvine; Estados UnidosFil: Helguera, Pablo Rodolfo. 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