Differential role of the RasGEFs Sos1 and Sos2 in mouse skin homeostasis and carcinogenesis

Autores
Liceras Boillos, Pilar; Jimeno, David; García-Navas, Rósula; Lorenzo-Martín, L. Francisco; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Segrelles, Carmen; Gómez, Carmela; Calzada, Nuria; Fuentes Mateos, Rocío; Paramio, Jesús M.; Bustelo, Xosé R.; Baltanás, Fernando C.; Santos, Eugenio
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Using Sos1 knockout (Sos1-KO), Sos2-KO, and Sos1/2 double-knockout (Sos1/2-DKO) mice, we assessed the functional role of Sos1 and Sos2 in skin homeostasis under physiological and/or pathological conditions. Sos1 depletion resulted in significant alterations of skin homeostasis, including reduced keratinocyte proliferation, altered hair follicle and blood vessel integrity in dermis, and reduced adipose tissue in hypodermis. These defects worsened significantly when both Sos1 and Sos2 were absent. Simultaneous Sos1/2 disruption led to severe impairment of the ability to repair skin wounds, as well as to almost complete ablation of the neutrophilmediated inflammatory response in the injury site. Furthermore, Sos1 disruption delayed the onset of tumor initiation, decreased tumor growth, and prevented malignant progression of papillomas in a DMBA (7,12-dimethylbenz[α]anthracene)/TPA (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate)-induced skin carcinogenesis model. Finally, Sos1 depletion in preexisting chemically induced papillomas resulted also in decreased tumor growth, probably linked to significantly reduced underlying keratinocyte proliferation. Our data unveil novel, distinctive mechanistic roles of Sos 1 and Sos2 in physiological control of skin homeostasis and wound repair, as well as in pathological development of chemically induced skin tumors. These observations underscore the essential role of Sos proteins in cellular proliferation and migration and support the consideration of these RasGEFs as potential biomarkers/therapy targets in Ras-driven epidermal tumors.
Fil: Liceras Boillos, Pilar. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Jimeno, David. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: García-Navas, Rósula. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Lorenzo-Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnol.conicet - Rosario. Unidad de Direccion; Argentina. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Segrelles, Carmen. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Instituto de Investigación Sanitaria; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Gómez, Carmela. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Calzada, Nuria. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Fuentes Mateos, Rocío. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Paramio, Jesús M.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Instituto de Investigación Sanitaria; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Bustelo, Xosé R.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Baltanás, Fernando C.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Fil: Santos, Eugenio. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España
Materia
DMBA/TPA
RASGEFS
SKIN TUMORS
SOS1
SOS2
WOUND REPAIR
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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These observations underscore the essential role of Sos proteins in cellular proliferation and migration and support the consideration of these RasGEFs as potential biomarkers/therapy targets in Ras-driven epidermal tumors.Fil: Liceras Boillos, Pilar. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; EspañaFil: Jimeno, David. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; EspañaFil: García-Navas, Rósula. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; EspañaFil: Lorenzo-Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; EspañaFil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. 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