Antineoplasctic effects of bortezomib in cellular spheroids from endothelial cells transformed by kaposi sarcoma-associated herpes virus g protein coupled receptor

Autores
Suares, Alejandra Carolina; Tapia, Cinthya Mariela; Paz, Cristina del Valle; González Pardo, María Verónica
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
The Kaposi’s Sarcoma-associated Herpes virus G Protein-Coupled Receptor (vGPCR) is a key molecule in the pathogenesis of Kaposi sarcoma. Persistent expression and activity of vGPCR is required for NFkB pathway activation and tumor maintenance in endothelial cells. We have previously demonstrated that Bortezomib (BTZ, 0.5 nM) inhibits vGPCR cell growth by MKP-3 accumulation, a of this phosphatase reduces ERK1/2 and FOXO1 phosphorylation. In turn, ERK1/2 inhibition reduces VEGF expression and FOXO1 activation promotes p21 induction. All these events converge in the inhibition of cell proliferation. Many types of mammalian cells can aggregate and differentiate into 3-D multicellular spheroids (MCS) when cultured in suspension or in a non-adhesive environment. Compared to conventional mono-layer cultures (2D-cultures), MCS resemble real tissues better in terms of structural and functional properties. Multicellular spheroids formed by transformed cells are widely used as avascular tumor models for metastasis and invasion research and for therapeutic screening. In the present work, we develop the technique to obtain MCS from vGPCR cells in order to test whether MCS respond similar to 2D-cultures. To that end, MCS were treated with BTZ (0-2.5 nM) for 48 h. Results from Western blot analysis showed that BTZ decreases ERK1/2 protein phosphorylation, while MKP-3 protein levels are increased. Moreover, qRT-PCR studies revealed that p21 gene expression is also increased. All together, these results suggest that MCS of vGPCR cells treated with BTZ respond likewise those treated in 2D-cultures of vGPCR cells, but a higher dose.
Fil: Suares, Alejandra Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Tapia, Cinthya Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Paz, Cristina del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigaciones en Bioquímica y Biología Molecular
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
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Sociedad Argentina de Biofísica
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Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Many types of mammalian cells can aggregate and differentiate into 3-D multicellular spheroids (MCS) when cultured in suspension or in a non-adhesive environment. Compared to conventional mono-layer cultures (2D-cultures), MCS resemble real tissues better in terms of structural and functional properties. Multicellular spheroids formed by transformed cells are widely used as avascular tumor models for metastasis and invasion research and for therapeutic screening. In the present work, we develop the technique to obtain MCS from vGPCR cells in order to test whether MCS respond similar to 2D-cultures. To that end, MCS were treated with BTZ (0-2.5 nM) for 48 h. Results from Western blot analysis showed that BTZ decreases ERK1/2 protein phosphorylation, while MKP-3 protein levels are increased. Moreover, qRT-PCR studies revealed that p21 gene expression is also increased. 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Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaLXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigaciones en Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologiaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologiaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de ProtozoologiaFundación Revista MedicinaAlonso, Héctor Osvaldo2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/235741Antineoplasctic effects of bortezomib in cellular spheroids from endothelial cells transformed by kaposi sarcoma-associated herpes virus g protein coupled receptor; LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 406-4061669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://newsite.saib.org.ar/publicaciones/Nacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:06:06Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/235741instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:06:06.913CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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