All you need is coffe

Autores
Fabiani, Camila; Corradi, Jeremias; Antollini, Silvia Susana
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Cholinergic deficit is regarded as an important factor responsible for Alzheimer’s disease symptoms. Two molecular targets for the treatment of this disease are acetylcholinesterase (AChE) and nic otinic receptor (nAChR). Caffeine (CAFF) acts as a non-competitive inhibitor of AChE but its mechanism of action on nAChR is still un known. To this end, we first explored if CAFF influences the nAChR conformational state using the AChR conformational-sensitive probe crystal violet (CrV) and AChR-rich membranes from T. californica. CAFF induced changes in the KD value of CrV in a concentra tion-dependent manner taking the nAChR to a state close to the desensitized one. In the presence of α-bungarotoxin, a specific nA ChR competitive antagonist, high concentrations of CAFF increased the KD value of CrV, compatible with a competition for the CrV site in the channel pore. The same effect was seen with galantamine, an AChE inhibitor and partial agonist of nAChR. To understand the molecular mechanism underlying the conformational changes of the nAChR, we expressed adult muscle or neuronal a7 nAChRs in BOSC cells, and performed single channel recordings with different CAFF concentrations in the presence or absence of ACh. At low concentrations (1-300 µM), CAFF activated muscle and a7 nAChRs, and the activation profile was independent of CAFF concentration. On the other hand, at high CAFF concentrations (up to 20 mM), the mean open duration decreased, the relative area of the briefer closed component and the cluster duration increased, and a flick ering behavior was observed, these suggesting that CAFF acts as an open channel blocker. Thus, we here demonstrate a dual effect of CAFF on muscle and a7 nAChRs, behaving as a weak agonist at low concentrations and as a negative modulator at high concen trations. Our results bring new information about the mechanism of modulation of pharmacology targets for the design of new therapies for the intervention in neurological diseases.
Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Antollini, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Andrologia
Sociedad Argentina de Biofísica
Sociedad Argentina de Biologia
Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental
Sociedad Argentina de Fisiologia
Sociedad Argentina de Hematologia
Sociedad Argentina de Protozoologia
Materia
CAFEINE
SINGLE CHANNEL REORDING
NICOTINIC RECEPTOR
CRYSTAL VIOLET
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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In the presence of α-bungarotoxin, a specific nA ChR competitive antagonist, high concentrations of CAFF increased the KD value of CrV, compatible with a competition for the CrV site in the channel pore. The same effect was seen with galantamine, an AChE inhibitor and partial agonist of nAChR. To understand the molecular mechanism underlying the conformational changes of the nAChR, we expressed adult muscle or neuronal a7 nAChRs in BOSC cells, and performed single channel recordings with different CAFF concentrations in the presence or absence of ACh. At low concentrations (1-300 µM), CAFF activated muscle and a7 nAChRs, and the activation profile was independent of CAFF concentration. On the other hand, at high CAFF concentrations (up to 20 mM), the mean open duration decreased, the relative area of the briefer closed component and the cluster duration increased, and a flick ering behavior was observed, these suggesting that CAFF acts as an open channel blocker. Thus, we here demonstrate a dual effect of CAFF on muscle and a7 nAChRs, behaving as a weak agonist at low concentrations and as a negative modulator at high concen trations. Our results bring new information about the mechanism of modulation of pharmacology targets for the design of new therapies for the intervention in neurological diseases.Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Antollini, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaLXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologiaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologiaSociedad Argentina de Farmacologia ExperimentalSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de HematologiaSociedad Argentina de ProtozoologiaFundación Revista Medicina2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/159091All you need is coffe; LXII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica ; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 197-1970025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-12-23T13:43:41Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/159091instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-12-23 13:43:41.699CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Fabiani, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Corradi, Jeremias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
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