VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma

Autores
Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; Zumalave, Sonia; Fabbiano, Salvatore; Pascual Angulo, Gloria; García Pedrero, Juana M.; Abad, Antonio; García Macías, María Carmen; González, Nazareno; Lorenzano Menna, Pablo; Pavón, Miguel A.; González Sarmiento, Rogelio; Segrelles, Carmen; Paramio, Jesús M.; Tubío, José M. C.; Rodrigo, Juan Pablo; Benitah, Salvador Aznar; Cuadrado, Myriam; Bustelo, Xosé R.
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España
Fil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; España
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Rodríguez Fdez, Sonia. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; España
Fil: Robles Valero, Javier. Universidad de Salamanca; España
Fil: Zumalave, Sonia. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Fabbiano, Salvatore. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Pascual Angulo, Gloria. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España
Fil: García Pedrero, Juana M.. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; España
Fil: Abad, Antonio. Universidad de Salamanca; España
Fil: García Macías, María Carmen. Universidad de Salamanca; España
Fil: González, Nazareno. Universidad de Salamanca; España
Fil: Lorenzano Menna, Pablo. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pavón, Miguel A.. L’Hospitalet de Llobregat; España
Fil: González Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
Fil: Segrelles, Carmen. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
Fil: Paramio, Jesús M.. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
Fil: Tubío, José M. C.. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Rodrigo, Juan Pablo. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; España
Fil: Benitah, Salvador Aznar. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; España
Fil: Cuadrado, Myriam. Universidad de Salamanca; España
Fil: Bustelo, Xosé R.. Universidad de Salamanca; España
Materia
CANCER MODELS
RHO SIGNALLING
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/131463

id CONICETDig_45d082e7ee53670d576ac7004c86a173
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/131463
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinomaLorenzo Martín, L. FranciscoFernández Parejo, NataliaMenacho Márquez, Mauricio ArielRodríguez Fdez, SoniaRobles Valero, JavierZumalave, SoniaFabbiano, SalvatorePascual Angulo, GloriaGarcía Pedrero, Juana M.Abad, AntonioGarcía Macías, María CarmenGonzález, NazarenoLorenzano Menna, PabloPavón, Miguel A.González Sarmiento, RogelioSegrelles, CarmenParamio, Jesús M.Tubío, José M. C.Rodrigo, Juan PabloBenitah, Salvador AznarCuadrado, MyriamBustelo, Xosé R.CANCER MODELSRHO SIGNALLINGhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Rodríguez Fdez, Sonia. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Robles Valero, Javier. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Zumalave, Sonia. Universidad de Santiago de Compostela; EspañaFil: Fabbiano, Salvatore. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Pascual Angulo, Gloria. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; EspañaFil: García Pedrero, Juana M.. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; EspañaFil: Abad, Antonio. Universidad de Salamanca; EspañaFil: García Macías, María Carmen. Universidad de Salamanca; EspañaFil: González, Nazareno. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Lorenzano Menna, Pablo. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pavón, Miguel A.. L’Hospitalet de Llobregat; EspañaFil: González Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Segrelles, Carmen. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; EspañaFil: Paramio, Jesús M.. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; EspañaFil: Tubío, José M. C.. Universidad de Santiago de Compostela; EspañaFil: Rodrigo, Juan Pablo. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; EspañaFil: Benitah, Salvador Aznar. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; EspañaFil: Cuadrado, Myriam. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Bustelo, Xosé R.. Universidad de Salamanca; EspañaNature Research2020-12info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/131463Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; et al.; VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma; Nature Research; Nature Communications; 11; 4788; 12-2020; 1-212041-1723CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41467-020-18524-3info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41467-020-18524-3info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:48:06Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/131463instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:48:06.284CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
title VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
spellingShingle VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
Lorenzo Martín, L. Francisco
CANCER MODELS
RHO SIGNALLING
title_short VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
title_full VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
title_fullStr VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
title_full_unstemmed VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
title_sort VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
dc.creator.none.fl_str_mv Lorenzo Martín, L. Francisco
Fernández Parejo, Natalia
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
Rodríguez Fdez, Sonia
Robles Valero, Javier
Zumalave, Sonia
Fabbiano, Salvatore
Pascual Angulo, Gloria
García Pedrero, Juana M.
Abad, Antonio
García Macías, María Carmen
González, Nazareno
Lorenzano Menna, Pablo
Pavón, Miguel A.
González Sarmiento, Rogelio
Segrelles, Carmen
Paramio, Jesús M.
Tubío, José M. C.
Rodrigo, Juan Pablo
Benitah, Salvador Aznar
Cuadrado, Myriam
Bustelo, Xosé R.
author Lorenzo Martín, L. Francisco
author_facet Lorenzo Martín, L. Francisco
Fernández Parejo, Natalia
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
Rodríguez Fdez, Sonia
Robles Valero, Javier
Zumalave, Sonia
Fabbiano, Salvatore
Pascual Angulo, Gloria
García Pedrero, Juana M.
Abad, Antonio
García Macías, María Carmen
González, Nazareno
Lorenzano Menna, Pablo
Pavón, Miguel A.
González Sarmiento, Rogelio
Segrelles, Carmen
Paramio, Jesús M.
Tubío, José M. C.
Rodrigo, Juan Pablo
Benitah, Salvador Aznar
Cuadrado, Myriam
Bustelo, Xosé R.
author_role author
author2 Fernández Parejo, Natalia
Menacho Márquez, Mauricio Ariel
Rodríguez Fdez, Sonia
Robles Valero, Javier
Zumalave, Sonia
Fabbiano, Salvatore
Pascual Angulo, Gloria
García Pedrero, Juana M.
Abad, Antonio
García Macías, María Carmen
González, Nazareno
Lorenzano Menna, Pablo
Pavón, Miguel A.
González Sarmiento, Rogelio
Segrelles, Carmen
Paramio, Jesús M.
Tubío, José M. C.
Rodrigo, Juan Pablo
Benitah, Salvador Aznar
Cuadrado, Myriam
Bustelo, Xosé R.
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv CANCER MODELS
RHO SIGNALLING
topic CANCER MODELS
RHO SIGNALLING
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España
Fil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; España
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Rodríguez Fdez, Sonia. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; España
Fil: Robles Valero, Javier. Universidad de Salamanca; España
Fil: Zumalave, Sonia. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Fabbiano, Salvatore. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Pascual Angulo, Gloria. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España
Fil: García Pedrero, Juana M.. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; España
Fil: Abad, Antonio. Universidad de Salamanca; España
Fil: García Macías, María Carmen. Universidad de Salamanca; España
Fil: González, Nazareno. Universidad de Salamanca; España
Fil: Lorenzano Menna, Pablo. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pavón, Miguel A.. L’Hospitalet de Llobregat; España
Fil: González Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
Fil: Segrelles, Carmen. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
Fil: Paramio, Jesús M.. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
Fil: Tubío, José M. C.. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Rodrigo, Juan Pablo. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; España
Fil: Benitah, Salvador Aznar. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; España
Fil: Cuadrado, Myriam. Universidad de Salamanca; España
Fil: Bustelo, Xosé R.. Universidad de Salamanca; España
description Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020-12
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/131463
Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; et al.; VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma; Nature Research; Nature Communications; 11; 4788; 12-2020; 1-21
2041-1723
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/131463
identifier_str_mv Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; et al.; VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma; Nature Research; Nature Communications; 11; 4788; 12-2020; 1-21
2041-1723
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41467-020-18524-3
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41467-020-18524-3
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Nature Research
publisher.none.fl_str_mv Nature Research
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613496027742208
score 13.070432