VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma

Autores
Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; Zumalave, Sonia; Fabbiano, Salvatore; Pascual Angulo, Gloria; García Pedrero, Juana M.; Abad, Antonio; García Macías, María Carmen; González, Nazareno; Lorenzano Menna, Pablo; Pavón, Miguel A.; González Sarmiento, Rogelio; Segrelles, Carmen; Paramio, Jesús M.; Tubío, José M. C.; Rodrigo, Juan Pablo; Benitah, Salvador Aznar; Cuadrado, Myriam; Bustelo, Xosé R.
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España
Fil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; España
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Rodríguez Fdez, Sonia. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; España
Fil: Robles Valero, Javier. Universidad de Salamanca; España
Fil: Zumalave, Sonia. Universidad de Santiago de Compostela; España
Fil: Fabbiano, Salvatore. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Pascual Angulo, Gloria. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España
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Fil: García Macías, María Carmen. Universidad de Salamanca; España
Fil: González, Nazareno. Universidad de Salamanca; España
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Fil: González Sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
Fil: Segrelles, Carmen. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
Fil: Paramio, Jesús M.. Universidad de Salamanca; España. Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas; España
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Fil: Rodrigo, Juan Pablo. Universidad de Salamanca; España. Universidad de Oviedo; España
Fil: Benitah, Salvador Aznar. Instituto de Investigación en Biomedicina; España. Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; España
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Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. 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