VAV2 signaling promotes regenerative proliferation in both cutaneous and head and neck squamous cell carcinoma
- Autores
- Lorenzo Martín, L. Francisco; Fernández Parejo, Natalia; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Rodríguez Fdez, Sonia; Robles Valero, Javier; Zumalave, Sonia; Fabbiano, Salvatore; Pascual Angulo, Gloria; García Pedrero, Juana M.; Abad, Antonio; García Macías, María Carmen; González, Nazareno; Lorenzano Menna, Pablo; Pavón, Miguel A.; González Sarmiento, Rogelio; Segrelles, Carmen; Paramio, Jesús M.; Tubío, José M. C.; Rodrigo, Juan Pablo; Benitah, Salvador Aznar; Cuadrado, Myriam; Bustelo, Xosé R.
- Año de publicación
- 2020
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Regenerative proliferation capacity and poor differentiation are histological features usually linked to poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma (hnSCC). However, the pathways that regulate them remain ill-characterized. Here, we show that those traits can be triggered by the RHO GTPase activator VAV2 in keratinocytes present in the skin and oral mucosa. VAV2 is also required to maintain those traits in hnSCC patient-derived cells. This function, which is both catalysis- and RHO GTPase-dependent, is mediated by c-Myc- and YAP/TAZ-dependent transcriptomal programs associated with regenerative proliferation and cell undifferentiation, respectively. High levels of VAV2 transcripts and VAV2-regulated gene signatures are both associated with poor hnSCC patient prognosis. These results unveil a druggable pathway linked to the malignancy of specific SCC subtypes.
Fil: Lorenzo Martín, L. Francisco. Universidad de Salamanca; España
Fil: Fernández Parejo, Natalia. Universidad de Salamanca; España
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Universidad de Salamanca; España. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Rodríguez Fdez, Sonia. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Universidad de Salamanca; España
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- acceso abierto
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