The alkynylphosphonate analogue of calcitriol EM1 has potent anti-metastatic effects in breast cancer

Authors
Ferronato, María Julia; Obiol, Diego Javier; Fermento, María Eugenia; Gandini, Norberto Ariel; Alonso, Eliana Noelia; Salomón, Débora Gisele; Vitale, Cristian Alejandro; Mascaro, Evangelina; Fall, Yagamare; Raimondi, Ana Rosa; Curino, Alejandro Carlos; Facchinetti, Maria Marta
Publication Year
2015
Language
English
Format
article
Status
Published version
Description
The active form of vitamin D3, calcitriol, plays a major role in maintaining calcium/phosphate homeostasis. In addition, it is a potent antiproliferative and prodifferentiating agent. However, when effective antitumor doses of calcitriol are employed, hypercalcemic effects are observed, thus precluding its therapeutic application. To overcome this problem, structural analogues have been designed with the aim at retaining or even increasing the antitumor effects while decreasing its calcemic activity. This report shows the biological evaluation of an alkynylphosphonate vitamin D less-calcemic analogue in amurine model of breast cancer. We demonstrate that this compound has potent anti-metastatic effects through its action over cellular migration and invasion likely mediated through the up-regulation of Ecadherin expression. Based on the current in vitro and in vivo results, EM1 is a promising candidate as atherapeutic agent in breast cancer.
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca (i); Argentina
Fil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.Bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.Bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.Bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.Bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Salomón, Débora Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.Bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur; Argentina
Fil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; España
Fil: Raimondi, Ana Rosa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnol.conicet - Bahia Blanca. Instituto de Invest.bioquimicas Bahia Blanca (i); Argentina
Subject
BREAST CANCER
ANALOGUE
CALCITRIOL
VITAMIN D
ALKYNYLPHOSPHONATE
Patología
Medicina Básica
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Access level
Restricted access
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repository
CONICET Digital (CONICET)
Institution
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identifier
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/4376