Activity of intestinal efflux pumps in M-406 mammary adenocarcinoma bearing mice with metabolic syndrome treated with cyclophosphamide metronomic chemotherapy
- Autores
- Barranco, Maria Manuela; Habib, Martín; Di Carlo Bianca; Sigal Nicolás; Sylvestre Begnis, María; Zechinatti, Felipe; del Giúdice, Antonela; Rico, Maria Jose; Rozados, Viviana Rosa; Scharovsky, Olga Graciela; Villanueva, Silvina Stella Maris; Garcia, Fabiana; Mainetti, Leandro Ernesto
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- High fat diet (HFD) cause obesity and MS, which are associated with breast cancer progression. MC (chronic, low dose, with no extended rest periods, drug administration) is a promising treatment strategy with low toxicity. Some chemotherapeutic drugs are substrates of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and Pglycoprotein (P-gp), efflux pumps that limit the intestinal absorption and are modified by alterations produced in MS. We previously demonstrated the induction of MS in CBi male mice. The aim was to assess the alteration produced by MS in Mrp2 and P-gp activity as intestinal biochemistry barrier and its influence on the therapeutic effect of Cy MC. CBi male mice (5 weeks n= 20/group), were fed with a chow diet (C) and a diet with 40 % calories of fat (HFD) throughout the experiment. At 16 weeks, the development of MS was confirmed by biochemical and morphological parameters. The activity of Mrp2 and P-gp was evaluated using the in vitro model of everted intestinal sacs. Once the MS features were settled, mice were challenged s.c. with M-406 (day 0); when the tumor was palpable, mice were distributed into 4 groups (n= 8/group): GI: C no treatment, GII:C+Cy (30 mg/kg/day in drinking water), GIII: HFD no treatment and GIV: HFD+Cy. Efflux of Mrp2 substrate DNP-SG decreased 64% in HFD respect to C (p<0.05); transport rate of rhodamine 123 by P-gp decreased 55 % in HFD vs. C (p<0.05). At the end of the experiment (day 22), the tumor volume was lower in GII vs GI and in GIV vs GIII (p<0.0001).The % inhibition of tumor growth in GII was greater than that of GIV (p= 0.0524). It was observed a 30% decrease in body weight in GIV, indicating toxicity. We conclude that the induction of MS impairs the intestinal activity of Mrp2 and P-gp and these modifications may produce a change in Cy absorption, leading to toxicity along with therapeutic effect; also, MC has lower antitumor effectiveness in animals with MS so that the drug schedule should be re-designed.
Fil: Barranco, Maria Manuela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Habib, Martín. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina
Fil: Di Carlo Bianca. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina
Fil: Sigal Nicolás. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina
Fil: Sylvestre Begnis, María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina
Fil: Zechinatti, Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: del Giúdice, Antonela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Rico, Maria Jose. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Rozados, Viviana Rosa. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Scharovsky, Olga Graciela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Consejo de Investigaciones de la Universidad de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Garcia, Fabiana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
Fil: Mainetti, Leandro Ernesto. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
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Asociación Argentina de Farmacología Experimental
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Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
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At the end of the experiment (day 22), the tumor volume was lower in GII vs GI and in GIV vs GIII (p<0.0001).The % inhibition of tumor growth in GII was greater than that of GIV (p= 0.0524). It was observed a 30% decrease in body weight in GIV, indicating toxicity. We conclude that the induction of MS impairs the intestinal activity of Mrp2 and P-gp and these modifications may produce a change in Cy absorption, leading to toxicity along with therapeutic effect; also, MC has lower antitumor effectiveness in animals with MS so that the drug schedule should be re-designed.Fil: Barranco, Maria Manuela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Habib, Martín. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; ArgentinaFil: Di Carlo Bianca. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; ArgentinaFil: Sigal Nicolás. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; ArgentinaFil: Sylvestre Begnis, María. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; ArgentinaFil: Zechinatti, Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: del Giúdice, Antonela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. 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Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Garcia, Fabiana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Mainetti, Leandro Ernesto. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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We conclude that the induction of MS impairs the intestinal activity of Mrp2 and P-gp and these modifications may produce a change in Cy absorption, leading to toxicity along with therapeutic effect; also, MC has lower antitumor effectiveness in animals with MS so that the drug schedule should be re-designed. Fil: Barranco, Maria Manuela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Habib, Martín. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina Fil: Di Carlo Bianca. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas. Laboratorio de Fisiología Metabólica; Argentina Fil: Sigal Nicolás. Universidad Nacional de Rosario. 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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Rozados, Viviana Rosa. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Scharovsky, Olga Graciela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Genetica Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Consejo de Investigaciones de la Universidad de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. 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Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio Mar del Plata Argentina Sociedad Argentina de Investigación Clínica Asociación Argentina de Farmacología Experimental Sociedad Argentina de Biología Sociedad Argentina de Protozoología Asociación Argentina de Nanomedicinas Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio |
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High fat diet (HFD) cause obesity and MS, which are associated with breast cancer progression. MC (chronic, low dose, with no extended rest periods, drug administration) is a promising treatment strategy with low toxicity. Some chemotherapeutic drugs are substrates of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and Pglycoprotein (P-gp), efflux pumps that limit the intestinal absorption and are modified by alterations produced in MS. We previously demonstrated the induction of MS in CBi male mice. The aim was to assess the alteration produced by MS in Mrp2 and P-gp activity as intestinal biochemistry barrier and its influence on the therapeutic effect of Cy MC. CBi male mice (5 weeks n= 20/group), were fed with a chow diet (C) and a diet with 40 % calories of fat (HFD) throughout the experiment. At 16 weeks, the development of MS was confirmed by biochemical and morphological parameters. The activity of Mrp2 and P-gp was evaluated using the in vitro model of everted intestinal sacs. Once the MS features were settled, mice were challenged s.c. with M-406 (day 0); when the tumor was palpable, mice were distributed into 4 groups (n= 8/group): GI: C no treatment, GII:C+Cy (30 mg/kg/day in drinking water), GIII: HFD no treatment and GIV: HFD+Cy. Efflux of Mrp2 substrate DNP-SG decreased 64% in HFD respect to C (p<0.05); transport rate of rhodamine 123 by P-gp decreased 55 % in HFD vs. C (p<0.05). At the end of the experiment (day 22), the tumor volume was lower in GII vs GI and in GIV vs GIII (p<0.0001).The % inhibition of tumor growth in GII was greater than that of GIV (p= 0.0524). It was observed a 30% decrease in body weight in GIV, indicating toxicity. We conclude that the induction of MS impairs the intestinal activity of Mrp2 and P-gp and these modifications may produce a change in Cy absorption, leading to toxicity along with therapeutic effect; also, MC has lower antitumor effectiveness in animals with MS so that the drug schedule should be re-designed. |
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