Nuclear Factor (NF)-kappa B-dependent thyroid hormone receptor beta 1 expression controls dendritic cell function via Akt signaling

Autores
Mascanfroni, Ivan Darío; Montesinos, Maria del Mar; Alamino, Vanina Alejandra; Susperreguy, Sebastian; Nicola, Juan Pablo; Ilarregui, Juan Martin; Masini, Ana María; Rabinovich, Gabriel Adrián; Pellizas, Claudia Gabriela
Año de publicación
2010
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Despite considerable progress in our understanding of the interplay between immune and endocrine systems, the role of thyroid hormones and their receptors in the control of adaptive immunity is still uncertain. Here, we investigated the role of thyroid hormone receptor (TR) β1 signaling in modulating dendritic cell (DC) physiology and the intracellular mechanisms underlying these immunoregulatory effects. Exposure of DCs to triiodothyronine (T3) resulted in a rapid and sustained increase in Akt phosphorylation independently of phosphatidylinositol 3-kinase activation, which was essential for supporting T3-induced DC maturation and interleukin (IL)-12 production. This effect was dependent on intact TRβ1 signaling as small interfering RNA-mediated silencing of TRβ1 expression prevented T3-induced DC maturation and IL-12 secretion as well as Akt activation and IκB-ϵ degradation. In turn, T3 up-regulated TRβ1 expression through mechanisms involving NF-κB, suggesting an autocrine regulatory loop to control hormone-dependent TRβ1 signaling. These findings were confirmed by chromatin immunoprecipitation analysis, which disclosed a new functional NF-κB consensus site in the promoter region of the TRB1 gene. Thus, a T3-induced NF-κB-dependent mechanism controls TRβ1 expression, which in turn signals DCs to promote maturation and function via an Akt-dependent but PI3K-independent pathway. These results underscore a novel unrecognized target that regulates DC maturation and function with critical implications in immunopathology at the cross-roads of the immune-endocrine circuits.
Fil: Mascanfroni, Ivan Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Montesinos, Maria del Mar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Alamino, Vanina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Susperreguy, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
Fil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Masini, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Pellizas, Claudia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Materia
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Nivel de accesibilidad
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Exposure of DCs to triiodothyronine (T3) resulted in a rapid and sustained increase in Akt phosphorylation independently of phosphatidylinositol 3-kinase activation, which was essential for supporting T3-induced DC maturation and interleukin (IL)-12 production. This effect was dependent on intact TRβ1 signaling as small interfering RNA-mediated silencing of TRβ1 expression prevented T3-induced DC maturation and IL-12 secretion as well as Akt activation and IκB-ϵ degradation. In turn, T3 up-regulated TRβ1 expression through mechanisms involving NF-κB, suggesting an autocrine regulatory loop to control hormone-dependent TRβ1 signaling. These findings were confirmed by chromatin immunoprecipitation analysis, which disclosed a new functional NF-κB consensus site in the promoter region of the TRB1 gene. Thus, a T3-induced NF-κB-dependent mechanism controls TRβ1 expression, which in turn signals DCs to promote maturation and function via an Akt-dependent but PI3K-independent pathway. These results underscore a novel unrecognized target that regulates DC maturation and function with critical implications in immunopathology at the cross-roads of the immune-endocrine circuits.Fil: Mascanfroni, Ivan Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Montesinos, Maria del Mar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Alamino, Vanina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Susperreguy, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Masini, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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