4-methylumbelliferone induces senescence, inhibits migration and modulates CD44 as well as RHAMM in human glioblastoma cell lines
- Autores
- Poodts, Daniela; Pibuel, Matías Arturo; Díaz, Mariángeles; Molinari, Yamila Azul; Alvarez, Elida Ester; Hajos, Silvia Elvira; Franco, Paula Gabriela; Lompardía, Silvina Laura
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- 4-methylumbelliferone (4MU) is a non-toxic coumarin derivative used as inhibitor of hyaluronan (HA) synthesis, but there are reports about independent effects of this inhibition. Currently, this drug is being studied on several neoplasms. Nevertheless, little is known about its effects on glioblastoma (GBM), the most frequent and malignant primary tumor of the central nervous system. HA is strongly involved in tumor progression, favoring cell proliferation and migration through its main receptors, CD44 and RHAMM, both associated with poor prognosis. GBM shows higher levels of HA than normal brain tissue. Given that current therapy for this tumor is ineffective and highly toxic, new drugs are needed for GBM treatment. Our hypothesis is that 4MU is a potential new drug for GBM therapy. Therefore, the aim of this work was to evaluate the effects of 4MU on cell proliferation, migration, senescence induction, expression of CD44 and RHAMM, and the receptors involved in HA-induced migration on LN229 and U251 human GBM cell lines. Cell proliferation was evaluated by BrdU incorporation assay, migration by the wound healing assay, senescence by SA-β-gal assay and expression of receptors by Western Blot (WB) and immunofluorescence (IF). We found that 4MU inhibited cell proliferation and migration in a dose-dependent manner in both cell lines (p<0.05). These effects were not prevented by the co-treatment with HA. Besides, 4MU increased the percentage of SA-β-gal+ cells in a dose-dependent manner in U251 cell line, but in LN229 cells only at the higher dose (p<0.05). Furthermore, 4MU modulates the expression of RHAMM and CD44 (p<0.05). Regarding the implication of CD44 and RHAMM in HA-induced migration, we evaluated this process using blocking antibodies which prevented the effect of HA (p<0.05). In conclusion, we demonstrated that 4MU inhibited all studied processes involved in GBM malignancy, thus being a promising therapy for GBM.
Fil: Poodts, Daniela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; Argentina
Fil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Molinari, Yamila Azul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Alvarez, Elida Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Franco, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
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- acceso abierto
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GBM shows higher levels of HA than normal brain tissue. Given that current therapy for this tumor is ineffective and highly toxic, new drugs are needed for GBM treatment. Our hypothesis is that 4MU is a potential new drug for GBM therapy. Therefore, the aim of this work was to evaluate the effects of 4MU on cell proliferation, migration, senescence induction, expression of CD44 and RHAMM, and the receptors involved in HA-induced migration on LN229 and U251 human GBM cell lines. Cell proliferation was evaluated by BrdU incorporation assay, migration by the wound healing assay, senescence by SA-β-gal assay and expression of receptors by Western Blot (WB) and immunofluorescence (IF). We found that 4MU inhibited cell proliferation and migration in a dose-dependent manner in both cell lines (p<0.05). These effects were not prevented by the co-treatment with HA. Besides, 4MU increased the percentage of SA-β-gal+ cells in a dose-dependent manner in U251 cell line, but in LN229 cells only at the higher dose (p<0.05). Furthermore, 4MU modulates the expression of RHAMM and CD44 (p<0.05). Regarding the implication of CD44 and RHAMM in HA-induced migration, we evaluated this process using blocking antibodies which prevented the effect of HA (p<0.05). In conclusion, we demonstrated that 4MU inhibited all studied processes involved in GBM malignancy, thus being a promising therapy for GBM.Fil: Poodts, Daniela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Inmunología; ArgentinaFil: Pibuel, Matías Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Díaz, Mariángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Molinari, Yamila Azul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Alvarez, Elida Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Franco, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioFundación Revista Medicina2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/1913154-methylumbelliferone induces senescence, inhibits migration and modulates CD44 as well as RHAMM in human glioblastoma cell lines; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2019; 305-3060025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anualNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:08:52Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/191315instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:08:53.291CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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Therefore, the aim of this work was to evaluate the effects of 4MU on cell proliferation, migration, senescence induction, expression of CD44 and RHAMM, and the receptors involved in HA-induced migration on LN229 and U251 human GBM cell lines. Cell proliferation was evaluated by BrdU incorporation assay, migration by the wound healing assay, senescence by SA-β-gal assay and expression of receptors by Western Blot (WB) and immunofluorescence (IF). We found that 4MU inhibited cell proliferation and migration in a dose-dependent manner in both cell lines (p<0.05). These effects were not prevented by the co-treatment with HA. Besides, 4MU increased the percentage of SA-β-gal+ cells in a dose-dependent manner in U251 cell line, but in LN229 cells only at the higher dose (p<0.05). Furthermore, 4MU modulates the expression of RHAMM and CD44 (p<0.05). 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Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina Fil: Molinari, Yamila Azul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Alvarez, Elida Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina Fil: Hajos, Silvia Elvira. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina Fil: Franco, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Lompardía, Silvina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. 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4-methylumbelliferone (4MU) is a non-toxic coumarin derivative used as inhibitor of hyaluronan (HA) synthesis, but there are reports about independent effects of this inhibition. Currently, this drug is being studied on several neoplasms. Nevertheless, little is known about its effects on glioblastoma (GBM), the most frequent and malignant primary tumor of the central nervous system. HA is strongly involved in tumor progression, favoring cell proliferation and migration through its main receptors, CD44 and RHAMM, both associated with poor prognosis. GBM shows higher levels of HA than normal brain tissue. Given that current therapy for this tumor is ineffective and highly toxic, new drugs are needed for GBM treatment. Our hypothesis is that 4MU is a potential new drug for GBM therapy. Therefore, the aim of this work was to evaluate the effects of 4MU on cell proliferation, migration, senescence induction, expression of CD44 and RHAMM, and the receptors involved in HA-induced migration on LN229 and U251 human GBM cell lines. Cell proliferation was evaluated by BrdU incorporation assay, migration by the wound healing assay, senescence by SA-β-gal assay and expression of receptors by Western Blot (WB) and immunofluorescence (IF). We found that 4MU inhibited cell proliferation and migration in a dose-dependent manner in both cell lines (p<0.05). These effects were not prevented by the co-treatment with HA. Besides, 4MU increased the percentage of SA-β-gal+ cells in a dose-dependent manner in U251 cell line, but in LN229 cells only at the higher dose (p<0.05). Furthermore, 4MU modulates the expression of RHAMM and CD44 (p<0.05). Regarding the implication of CD44 and RHAMM in HA-induced migration, we evaluated this process using blocking antibodies which prevented the effect of HA (p<0.05). In conclusion, we demonstrated that 4MU inhibited all studied processes involved in GBM malignancy, thus being a promising therapy for GBM. |
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