Delta-tocotrienol enhances the antitumoral effects of interferon alpha through ros production and erk pathway in hepatocellular carcinoma cells

Autores
Lucci, Alvaro; Vera, Marina Cecilia; Comanzo, Carla Gabriela; Palma, Nicolás Francisco; Ferretti, Anabella; Ceballos Mancini, María Paula; Quiroga, Ariel Darío; Alvarez, María de Luján; Carrillo, Maria Cristina
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Our group has postulated the supplementation with δ-tocotrienol (E)to interferon alpha (IFN) therapy as a strategy to treat liver cancerbecause we have shown that the combined treatment inhibits cellgrowth and metastatic properties, and increases apoptosis in SKHep-1 (SK) and Huh7 hepatocarcinoma (HCC) cell lines.In this work we explored the signaling pathways involved in the studiedprocesses.Our hypothesis is that reactive oxygen species (ROS) and Erk activationparticipate in the effects produced by E supplementation toIFN therapy.We treated SK and Huh7 cells with 10000 and 20000 U/I IFN, respectively,25 uM E, or the combination of both drugs (IFN-E-group).Also, we used 4 mM N-acetyl cysteine (NAC), a reductor compound,and 5 uM PD98059 (PD), an inhibitor of Erk phosphorylation .Treatmentswere carried out for 72 h. We performed: a) dichlorofluoresceinassay to evaluate ROS production, b) western blot studiesto analyze phospo and total Erk expression, and c) MTT assay todetermine cell viability. Results: IFN-E-group showed a higher increasein ROS production in SK (+500%*) and Huh7 (+350%*) cells,an increase in phospo Erk/ total Erk ratio (SK: +82%* and Huh7:+95%*), and a significant decrease in cell viability (SK:-58%* andHuh7:-52%*). The decreases in viability were parcially restored withPD (IFN-E-PD-group, SK: -25%#, Huh7: -24%#) and with NAC (IFNE-NAC-group, SK: -27%#, Huh7: -15%#). *p<0.05 vs control; #p<0.05vs IFN-E-group. In summary, we demonstrate that the effects producedby the addition of E to IFN therapy are mediated, at leastin part, by ROS production and Erk pathway. Knowing the mechanismsthat operate when cytokines and vitamins are combined toreduce tumorigenesis opens potential clinical targets against HCC.
Fil: Lucci, Alvaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Vera, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Comanzo, Carla Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Palma, Nicolás Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Ferretti, Anabella. Universidad Nacional de Rosario; Argentina
Fil: Ceballos Mancini, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Quiroga, Ariel Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Carrillo, Maria Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
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We performed: a) dichlorofluoresceinassay to evaluate ROS production, b) western blot studiesto analyze phospo and total Erk expression, and c) MTT assay todetermine cell viability. Results: IFN-E-group showed a higher increasein ROS production in SK (+500%*) and Huh7 (+350%*) cells,an increase in phospo Erk/ total Erk ratio (SK: +82%* and Huh7:+95%*), and a significant decrease in cell viability (SK:-58%* andHuh7:-52%*). The decreases in viability were parcially restored withPD (IFN-E-PD-group, SK: -25%#, Huh7: -24%#) and with NAC (IFNE-NAC-group, SK: -27%#, Huh7: -15%#). *p<0.05 vs control; #p<0.05vs IFN-E-group. In summary, we demonstrate that the effects producedby the addition of E to IFN therapy are mediated, at leastin part, by ROS production and Erk pathway. Knowing the mechanismsthat operate when cytokines and vitamins are combined toreduce tumorigenesis opens potential clinical targets against HCC.Fil: Lucci, Alvaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Vera, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Comanzo, Carla Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Palma, Nicolás Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaLXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de NanomedicinasArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/280710Delta-tocotrienol enhances the antitumoral effects of interferon alpha through ros production and erk pathway in hepatocellular carcinoma cells; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 1-51669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol81-21/s3/Mv81s3.pdfNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-02-26T10:20:27Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/280710instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-02-26 10:20:28.125CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Ferretti, Anabella. Universidad Nacional de Rosario; Argentina
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Fil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
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LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
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