6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity

Autores
Viola, Haydee Ana Maria; Wolfman, C.; Marder, Nora Mariel; Goutman, Juan Diego; Bianchin, M; Wasowski, Cristina Lucia N.; Calvo, Daniel Juan; Izquierdo, I.; Paladini, Alejandro C.; Medina, Jorge Horacio
Año de publicación
2000
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
6-Chloro-3'-nitroflavone integrates a list of nearly 70 flavone derivatives synthesized in our laboratories. The effects of 6-chloro-3'- nitroflavone on the benzodiazepine binding sites (BDZ-BSs) of the GABA(A) receptor were examined in vitro and in vivo. 6-Chloro-3'-nitroflavone inhibited the [3H]flunitrazepam ([3H]FNZ) binding to rat cerebral cortex membranes with a K(i) of 6.68 nM and the addition of GABA to extensively washed membranes did not modify its affinity for the BDZ-BSs (GABA-shift = 1. 16 ± 0.12). The binding assays performed in rat striatal and cerebellar brain membranes showed that this compound has similar affinity to different populations of BDZ-BSs. Electrophysiological experiments revealed that 6- chloro-3'-nitroflavone did not affect GABA(A)-receptors (GABA(A)-Rs) responses recorded in Xenopus oocytes expressing α1β2γ(2s) subunits, but blocked the potentiation exerted by diazepam (DZ) on GABA-activated chloride currents. In vivo experiments showed that 6-chloro-3'-nitroflavone did not possess anxiolytic, anticonvulsant, sedative, myorelaxant actions in mice or amnestic effects in rats; however, 6-chloro-3'-nitroflavone antagonized diazepam-induced antianxiety action, anticonvulsion, short-term, and long- term amnesia and motor incoordination. These biochemical, electrophysiological, and pharmacological results suggest that 6-chloro-3'- nitroflavone behaves as an antagonist of the BDZ-BSs.
Fil: Viola, Haydee Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Wolfman, C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Marder, Nora Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Química Biologica; Argentina
Fil: Goutman, Juan Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Bianchin, M. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Wasowski, Cristina Lucia N.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Calvo, Daniel Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Izquierdo, I.. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Paladini, Alejandro C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Materia
ANTAGONIST
BENZODIAZEPINE BINDING SITE OF THE GABA(A) RECEPTOR
FLAVONOIDS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/135735

id CONICETDig_2f6c31cc39901d529c009f2acb50027c
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/135735
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activityViola, Haydee Ana MariaWolfman, C.Marder, Nora MarielGoutman, Juan DiegoBianchin, MWasowski, Cristina Lucia N.Calvo, Daniel JuanIzquierdo, I.Paladini, Alejandro C.Medina, Jorge HoracioANTAGONISTBENZODIAZEPINE BINDING SITE OF THE GABA(A) RECEPTORFLAVONOIDS6-Chloro-3'-nitroflavone integrates a list of nearly 70 flavone derivatives synthesized in our laboratories. The effects of 6-chloro-3'- nitroflavone on the benzodiazepine binding sites (BDZ-BSs) of the GABA(A) receptor were examined in vitro and in vivo. 6-Chloro-3'-nitroflavone inhibited the [3H]flunitrazepam ([3H]FNZ) binding to rat cerebral cortex membranes with a K(i) of 6.68 nM and the addition of GABA to extensively washed membranes did not modify its affinity for the BDZ-BSs (GABA-shift = 1. 16 ± 0.12). The binding assays performed in rat striatal and cerebellar brain membranes showed that this compound has similar affinity to different populations of BDZ-BSs. Electrophysiological experiments revealed that 6- chloro-3'-nitroflavone did not affect GABA(A)-receptors (GABA(A)-Rs) responses recorded in Xenopus oocytes expressing α1β2γ(2s) subunits, but blocked the potentiation exerted by diazepam (DZ) on GABA-activated chloride currents. In vivo experiments showed that 6-chloro-3'-nitroflavone did not possess anxiolytic, anticonvulsant, sedative, myorelaxant actions in mice or amnestic effects in rats; however, 6-chloro-3'-nitroflavone antagonized diazepam-induced antianxiety action, anticonvulsion, short-term, and long- term amnesia and motor incoordination. These biochemical, electrophysiological, and pharmacological results suggest that 6-chloro-3'- nitroflavone behaves as an antagonist of the BDZ-BSs.Fil: Viola, Haydee Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Wolfman, C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Marder, Nora Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Química Biologica; ArgentinaFil: Goutman, Juan Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Bianchin, M. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; BrasilFil: Wasowski, Cristina Lucia N.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Calvo, Daniel Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Izquierdo, I.. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; BrasilFil: Paladini, Alejandro C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaPergamon-Elsevier Science Ltd2000-12info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/135735Viola, Haydee Ana Maria; Wolfman, C.; Marder, Nora Mariel; Goutman, Juan Diego; Bianchin, M; et al.; 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Pharmacology Biochemistry and Behavior; 65; 2; 12-2000; 313-3200091-3057CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305799001999info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/s0091-3057(99)00199-9info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:22:18Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/135735instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:22:18.522CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
title 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
spellingShingle 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
Viola, Haydee Ana Maria
ANTAGONIST
BENZODIAZEPINE BINDING SITE OF THE GABA(A) RECEPTOR
FLAVONOIDS
title_short 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
title_full 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
title_fullStr 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
title_full_unstemmed 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
title_sort 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity
dc.creator.none.fl_str_mv Viola, Haydee Ana Maria
Wolfman, C.
Marder, Nora Mariel
Goutman, Juan Diego
Bianchin, M
Wasowski, Cristina Lucia N.
Calvo, Daniel Juan
Izquierdo, I.
Paladini, Alejandro C.
Medina, Jorge Horacio
author Viola, Haydee Ana Maria
author_facet Viola, Haydee Ana Maria
Wolfman, C.
Marder, Nora Mariel
Goutman, Juan Diego
Bianchin, M
Wasowski, Cristina Lucia N.
Calvo, Daniel Juan
Izquierdo, I.
Paladini, Alejandro C.
Medina, Jorge Horacio
author_role author
author2 Wolfman, C.
Marder, Nora Mariel
Goutman, Juan Diego
Bianchin, M
Wasowski, Cristina Lucia N.
Calvo, Daniel Juan
Izquierdo, I.
Paladini, Alejandro C.
Medina, Jorge Horacio
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv ANTAGONIST
BENZODIAZEPINE BINDING SITE OF THE GABA(A) RECEPTOR
FLAVONOIDS
topic ANTAGONIST
BENZODIAZEPINE BINDING SITE OF THE GABA(A) RECEPTOR
FLAVONOIDS
dc.description.none.fl_txt_mv 6-Chloro-3'-nitroflavone integrates a list of nearly 70 flavone derivatives synthesized in our laboratories. The effects of 6-chloro-3'- nitroflavone on the benzodiazepine binding sites (BDZ-BSs) of the GABA(A) receptor were examined in vitro and in vivo. 6-Chloro-3'-nitroflavone inhibited the [3H]flunitrazepam ([3H]FNZ) binding to rat cerebral cortex membranes with a K(i) of 6.68 nM and the addition of GABA to extensively washed membranes did not modify its affinity for the BDZ-BSs (GABA-shift = 1. 16 ± 0.12). The binding assays performed in rat striatal and cerebellar brain membranes showed that this compound has similar affinity to different populations of BDZ-BSs. Electrophysiological experiments revealed that 6- chloro-3'-nitroflavone did not affect GABA(A)-receptors (GABA(A)-Rs) responses recorded in Xenopus oocytes expressing α1β2γ(2s) subunits, but blocked the potentiation exerted by diazepam (DZ) on GABA-activated chloride currents. In vivo experiments showed that 6-chloro-3'-nitroflavone did not possess anxiolytic, anticonvulsant, sedative, myorelaxant actions in mice or amnestic effects in rats; however, 6-chloro-3'-nitroflavone antagonized diazepam-induced antianxiety action, anticonvulsion, short-term, and long- term amnesia and motor incoordination. These biochemical, electrophysiological, and pharmacological results suggest that 6-chloro-3'- nitroflavone behaves as an antagonist of the BDZ-BSs.
Fil: Viola, Haydee Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Wolfman, C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Marder, Nora Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Química Biologica; Argentina
Fil: Goutman, Juan Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Bianchin, M. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Wasowski, Cristina Lucia N.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Calvo, Daniel Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Izquierdo, I.. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Brasil
Fil: Paladini, Alejandro C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
description 6-Chloro-3'-nitroflavone integrates a list of nearly 70 flavone derivatives synthesized in our laboratories. The effects of 6-chloro-3'- nitroflavone on the benzodiazepine binding sites (BDZ-BSs) of the GABA(A) receptor were examined in vitro and in vivo. 6-Chloro-3'-nitroflavone inhibited the [3H]flunitrazepam ([3H]FNZ) binding to rat cerebral cortex membranes with a K(i) of 6.68 nM and the addition of GABA to extensively washed membranes did not modify its affinity for the BDZ-BSs (GABA-shift = 1. 16 ± 0.12). The binding assays performed in rat striatal and cerebellar brain membranes showed that this compound has similar affinity to different populations of BDZ-BSs. Electrophysiological experiments revealed that 6- chloro-3'-nitroflavone did not affect GABA(A)-receptors (GABA(A)-Rs) responses recorded in Xenopus oocytes expressing α1β2γ(2s) subunits, but blocked the potentiation exerted by diazepam (DZ) on GABA-activated chloride currents. In vivo experiments showed that 6-chloro-3'-nitroflavone did not possess anxiolytic, anticonvulsant, sedative, myorelaxant actions in mice or amnestic effects in rats; however, 6-chloro-3'-nitroflavone antagonized diazepam-induced antianxiety action, anticonvulsion, short-term, and long- term amnesia and motor incoordination. These biochemical, electrophysiological, and pharmacological results suggest that 6-chloro-3'- nitroflavone behaves as an antagonist of the BDZ-BSs.
publishDate 2000
dc.date.none.fl_str_mv 2000-12
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/135735
Viola, Haydee Ana Maria; Wolfman, C.; Marder, Nora Mariel; Goutman, Juan Diego; Bianchin, M; et al.; 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Pharmacology Biochemistry and Behavior; 65; 2; 12-2000; 313-320
0091-3057
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/135735
identifier_str_mv Viola, Haydee Ana Maria; Wolfman, C.; Marder, Nora Mariel; Goutman, Juan Diego; Bianchin, M; et al.; 6-Chloro-3'-nitroflavone is a potent ligand for the benzodiazepine binding site of the GABA(A) receptor devoid of intrinsic activity; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Pharmacology Biochemistry and Behavior; 65; 2; 12-2000; 313-320
0091-3057
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305799001999
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/s0091-3057(99)00199-9
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Pergamon-Elsevier Science Ltd
publisher.none.fl_str_mv Pergamon-Elsevier Science Ltd
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844614213815762944
score 13.070432