Aliskiren Copper(II) Complex: Synthesis and Antioxidant Activity

• Autores: Jori, Nadir; Islas, María Soledad; Ferrer, Evelina Gloria; Williams, Patricia Ana María
• Año de publicación: 2024
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Materia: N-LIGANDS; COPPER; ANTIOXIDANT; EPR; SUPEROXIDE DISMUTASE
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

El Aliskiren (Alk) es un inhibidor por competencia altamente selectivo de la renina que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y enfermedades cardiovasculares relacionadas. Se diseñó un metalofármaco con la idea de mejorar las propiedades biológicas mediante la inducción de cambios conformacionales favorables. En este trabajo se reporta la síntesis de un complejo sólido de cobre(II) con aliskiren, CuAlk, junto con su caracterización en fase sólida y en solución. Además, de acuerdo con la relación que existe entre la hipertensión y los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS), se estudian las propiedades antioxidantes del CuAlk frente a los radicales 2,2-difenil-1-picrilhidracilo (DPPH• ), hidroxilo (OH• ) y peroxilo (ROO• ), además de la actividad superóxido dismutasa símil (SOD). Tanto el ligando, como el complejo fueron capaces de secuestrar radicales hidroxilos, pero, luego de la complejación, se mejoró la actividad SOD símil del ligando.
Aliskiren (Alk) is a highly selective competitive inhibitor of renin used for the treatment of hypertension and related cardiovascular diseases. With the aim of improving its biological properties by the strategy of the induction of favorable conformational changes, we designed a metal-based drug. In this work we report the synthesis of a solid copper(II) complex with aliskiren, CuAlk, and its characterization in solution and solid-state. Moreover, and based on the association of hypertension with elevated levels of reactive oxygen species (ROS), the antioxidant properties of CuAlk were studied measuring the activities against 2,2-diphenyl-1-picrilhidrazil (DPPH•), hydroxyl (OH•) and peroxyl (ROO•) radicals, in addition to its superoxide dismutase (SOD) simil activity. Both the ligand and the complex were able to scavenge hydroxyl radicals, but upon complexation, the SOD mimetic activity of the ligand is enhanced.
Fil: Jori, Nadir. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Islas, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; Argentina
Fil: Ferrer, Evelina Gloria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina
Fil: Williams, Patricia Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentina