Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity

Autores
Salerno, Alejandra; Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela; López, Julieta; Lara, Virginia; Gaozza, Carlos Horacio; Balcazar, Dario Emmanuel; Carrillo, Carolina; Frank, Fernanda María; Blanco, María M.
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
In this work, the synthesis of a series of 2-arylazoimidazole derivatives 6–20 has been achieved through the reaction of imidazole with aryldiazonium salts, followed by ultrasound-assisted alkylation. This approach has important advantages including higher yield, shorter reaction times and milder reaction conditions. The structures of the compounds obtained were determined by MS, IR; and 1H and 13C NMR. The anti-Trypanosoma cruzi activity of the 15 compounds obtained was evaluated. Two compounds with piperidino substituents in the carboxamide moiety proved to be effective inhibitors of epimastigote proliferation, obtaining inhibition values comparable to those achieved with the reference drug Benznidazole. Besides, these compounds displayed low cytotoxicity on mammalian cells. In vivo, both compounds protected mice against a challenge with a lethal Trypanosoma cruzi strain. These results allow us to propose 2-arylazoimidazoles as lead compounds for the design of novel drugs to treat Chagas' disease.
Fil: Salerno, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: López, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Lara, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Gaozza, Carlos Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Balcazar, Dario Emmanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; Argentina
Fil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; Argentina
Fil: Frank, Fernanda María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Blanco, María M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Materia
2-Arylazoimidazoles
Ultrasound-Assisted Alkylation
Chagas Disease
Biological Activity
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/47456
Acceder
id CONICETDig_291076be61b486b8373db504880f95d4
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/47456
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activitySalerno, AlejandraCelentano Stanic, Ana Maria Luisa MicaelaLópez, JulietaLara, VirginiaGaozza, Carlos HoracioBalcazar, Dario EmmanuelCarrillo, CarolinaFrank, Fernanda MaríaBlanco, María M.2-ArylazoimidazolesUltrasound-Assisted AlkylationChagas DiseaseBiological Activityhttps://purl.org/becyt/ford/3.3https://purl.org/becyt/ford/3In this work, the synthesis of a series of 2-arylazoimidazole derivatives 6–20 has been achieved through the reaction of imidazole with aryldiazonium salts, followed by ultrasound-assisted alkylation. This approach has important advantages including higher yield, shorter reaction times and milder reaction conditions. The structures of the compounds obtained were determined by MS, IR; and 1H and 13C NMR. The anti-Trypanosoma cruzi activity of the 15 compounds obtained was evaluated. Two compounds with piperidino substituents in the carboxamide moiety proved to be effective inhibitors of epimastigote proliferation, obtaining inhibition values comparable to those achieved with the reference drug Benznidazole. Besides, these compounds displayed low cytotoxicity on mammalian cells. In vivo, both compounds protected mice against a challenge with a lethal Trypanosoma cruzi strain. These results allow us to propose 2-arylazoimidazoles as lead compounds for the design of novel drugs to treat Chagas' disease.Fil: Salerno, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: López, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Lara, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Gaozza, Carlos Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Balcazar, Dario Emmanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; ArgentinaFil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; ArgentinaFil: Frank, Fernanda María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Blanco, María M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaElsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier2017-01info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/47456Salerno, Alejandra; Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela; López, Julieta; Lara, Virginia; Gaozza, Carlos Horacio; et al.; Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity; Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier; European Journal of Medical Chemistry; 125; 1-2017; 327-3340223-5234CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.ejmech.2016.09.045info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523416307759info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:48:40Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/47456instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:48:40.496CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
title Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
spellingShingle Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
Salerno, Alejandra
2-Arylazoimidazoles
Ultrasound-Assisted Alkylation
Chagas Disease
Biological Activity
title_short Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
title_full Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
title_fullStr Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
title_full_unstemmed Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
title_sort Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity
dc.creator.none.fl_str_mv Salerno, Alejandra
Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela
López, Julieta
Lara, Virginia
Gaozza, Carlos Horacio
Balcazar, Dario Emmanuel
Carrillo, Carolina
Frank, Fernanda María
Blanco, María M.
author Salerno, Alejandra
author_facet Salerno, Alejandra
Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela
López, Julieta
Lara, Virginia
Gaozza, Carlos Horacio
Balcazar, Dario Emmanuel
Carrillo, Carolina
Frank, Fernanda María
Blanco, María M.
author_role author
author2 Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela
López, Julieta
Lara, Virginia
Gaozza, Carlos Horacio
Balcazar, Dario Emmanuel
Carrillo, Carolina
Frank, Fernanda María
Blanco, María M.
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv 2-Arylazoimidazoles
Ultrasound-Assisted Alkylation
Chagas Disease
Biological Activity
topic 2-Arylazoimidazoles
Ultrasound-Assisted Alkylation
Chagas Disease
Biological Activity
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/3.3
https://purl.org/becyt/ford/3
dc.description.none.fl_txt_mv In this work, the synthesis of a series of 2-arylazoimidazole derivatives 6–20 has been achieved through the reaction of imidazole with aryldiazonium salts, followed by ultrasound-assisted alkylation. This approach has important advantages including higher yield, shorter reaction times and milder reaction conditions. The structures of the compounds obtained were determined by MS, IR; and 1H and 13C NMR. The anti-Trypanosoma cruzi activity of the 15 compounds obtained was evaluated. Two compounds with piperidino substituents in the carboxamide moiety proved to be effective inhibitors of epimastigote proliferation, obtaining inhibition values comparable to those achieved with the reference drug Benznidazole. Besides, these compounds displayed low cytotoxicity on mammalian cells. In vivo, both compounds protected mice against a challenge with a lethal Trypanosoma cruzi strain. These results allow us to propose 2-arylazoimidazoles as lead compounds for the design of novel drugs to treat Chagas' disease.
Fil: Salerno, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: López, Julieta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Lara, Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Gaozza, Carlos Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
Fil: Balcazar, Dario Emmanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; Argentina
Fil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; Argentina
Fil: Frank, Fernanda María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Fil: Blanco, María M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
description In this work, the synthesis of a series of 2-arylazoimidazole derivatives 6–20 has been achieved through the reaction of imidazole with aryldiazonium salts, followed by ultrasound-assisted alkylation. This approach has important advantages including higher yield, shorter reaction times and milder reaction conditions. The structures of the compounds obtained were determined by MS, IR; and 1H and 13C NMR. The anti-Trypanosoma cruzi activity of the 15 compounds obtained was evaluated. Two compounds with piperidino substituents in the carboxamide moiety proved to be effective inhibitors of epimastigote proliferation, obtaining inhibition values comparable to those achieved with the reference drug Benznidazole. Besides, these compounds displayed low cytotoxicity on mammalian cells. In vivo, both compounds protected mice against a challenge with a lethal Trypanosoma cruzi strain. These results allow us to propose 2-arylazoimidazoles as lead compounds for the design of novel drugs to treat Chagas' disease.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-01
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/47456
Salerno, Alejandra; Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela; López, Julieta; Lara, Virginia; Gaozza, Carlos Horacio; et al.; Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity; Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier; European Journal of Medical Chemistry; 125; 1-2017; 327-334
0223-5234
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/47456
identifier_str_mv Salerno, Alejandra; Celentano Stanic, Ana Maria Luisa Micaela; López, Julieta; Lara, Virginia; Gaozza, Carlos Horacio; et al.; Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity; Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier; European Journal of Medical Chemistry; 125; 1-2017; 327-334
0223-5234
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.ejmech.2016.09.045
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523416307759
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier
publisher.none.fl_str_mv Elsevier France-editions Scientifiques Medicales Elsevier
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613510518013952
score 13.070432

Publicaciones similares