Circulating galectin-1 delineates response to bevacizumab in melanoma patients and reprograms endothelial cell biology
- Autores
- Bannoud, Nadia; Stupirski, Juan Carlos; Cagnoni, Alejandro; Hockl, Pablo Francisco; Pérez Sáez, Juan Manuel; García, Pablo Alfredo; Mahmoud, Yamil Damián; Gambarte Tudela, Julian Alberto; Scheidegger, Marco Adrian; Marshall, Andrea; Corrie, Pippa G.; Middleton, Mark R.; Mariño, Karina Valeria; Girotti, Maria Romina; Croci Russo, Diego Omar; Rabinovich, Gabriel Adrián
- Año de publicación
- 2023
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Blockade of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling with bevacizumab, a humanized anti-VEGF monoclonal antibody (mAb), or with receptor tyrosine kinase inhibitors, has improved progression-free survival and, in some indications, overall survival across several types of cancers by interrupting tumor angiogenesis. However, the clinical benefit conferred by these therapies is variable, and tumors from treated patients eventually reinitiate growth. Previously we demonstrated, in mouse tumor models, that galectin-1 (Gal1), an endogenous glycan-binding protein, preserves angiogenesis in anti-VEGF-resistant tumors by co-opting the VEGF receptor (VEGFR)2 signaling pathway in the absence of VEGF. However, the relevance of these findings in clinical settings is uncertain. Here, we explored, in a cohort of melanoma patients from AVAST-M, a multicenter, open-label, randomized controlled phase 3 trial of adjuvant bevacizumab versus standard surveillance, the role of circulating plasma Gal1 as part of a compensatory mechanism that orchestrates endothelial cell programs in bevacizumab-treated melanoma patients. We found that increasing Gal1 levels over time in patients in the bevacizumab arm, but not in the observation arm, significantly increased their risks of recurrence and death. Remarkably, plasma Gal1 was functionally active as it was able to reprogram endothelial cell biology, promoting migration, tubulogenesis, and VEGFR2 phosphorylation. These effects were prevented by blockade of Gal1 using a newly developed fully human anti-Gal1 neutralizing mAb. Thus, using samples from a large-scale clinical trial from stage II and III melanoma patients, we validated the clinical relevance of Gal1 as a potential mechanism of resistance to bevacizumab treatment.
Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Hockl, Pablo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Mahmoud, Yamil Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Scheidegger, Marco Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Marshall, Andrea. University of Warwick; Reino Unido
Fil: Corrie, Pippa G.. University of Cambridge; Reino Unido
Fil: Middleton, Mark R.. University of Oxford; Reino Unido
Fil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Girotti, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina - Materia
-
ANGIOGENESIS
CANCER THERAPY
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
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However, the clinical benefit conferred by these therapies is variable, and tumors from treated patients eventually reinitiate growth. Previously we demonstrated, in mouse tumor models, that galectin-1 (Gal1), an endogenous glycan-binding protein, preserves angiogenesis in anti-VEGF-resistant tumors by co-opting the VEGF receptor (VEGFR)2 signaling pathway in the absence of VEGF. However, the relevance of these findings in clinical settings is uncertain. Here, we explored, in a cohort of melanoma patients from AVAST-M, a multicenter, open-label, randomized controlled phase 3 trial of adjuvant bevacizumab versus standard surveillance, the role of circulating plasma Gal1 as part of a compensatory mechanism that orchestrates endothelial cell programs in bevacizumab-treated melanoma patients. We found that increasing Gal1 levels over time in patients in the bevacizumab arm, but not in the observation arm, significantly increased their risks of recurrence and death. Remarkably, plasma Gal1 was functionally active as it was able to reprogram endothelial cell biology, promoting migration, tubulogenesis, and VEGFR2 phosphorylation. These effects were prevented by blockade of Gal1 using a newly developed fully human anti-Gal1 neutralizing mAb. Thus, using samples from a large-scale clinical trial from stage II and III melanoma patients, we validated the clinical relevance of Gal1 as a potential mechanism of resistance to bevacizumab treatment.Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Hockl, Pablo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Mahmoud, Yamil Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Scheidegger, Marco Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaNational Academy of Sciences2023-01info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/216098Bannoud, Nadia; Stupirski, Juan Carlos; Cagnoni, Alejandro; Hockl, Pablo Francisco; Pérez Sáez, Juan Manuel; et al.; Circulating galectin-1 delineates response to bevacizumab in melanoma patients and reprograms endothelial cell biology; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 120; 3; 1-2023; 1-110027-8424CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2214350120info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1073/pnas.2214350120info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-15T14:28:03Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/216098instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-15 14:28:04.272CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Mahmoud, Yamil Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Scheidegger, Marco Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Marshall, Andrea. University of Warwick; Reino Unido Fil: Corrie, Pippa G.. University of Cambridge; Reino Unido Fil: Middleton, Mark R.. University of Oxford; Reino Unido Fil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Girotti, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina |
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