Interaction of Cu(i) with the Met-X3-Met motif of alpha-synuclein: binding ligands, affinity and structural features

Autores
Gentile, Iñaki; Garro, Hugo Alejandro; Delgado Ocaña, Susana; González, Nazareno; Strohäker, Timo; Schibich, Daniela; Quintanar, Liliana; Sambrotta, Luis Jorge; Zweckstetter, Markus; Griesinger, Christian; Menacho Márquez, Mauricio Ariel; Fernandez, Claudio Oscar
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The identity of the Cu(i) binding ligands at Met-X3-Met site of AcαS and its role into the affinity and structural properties of the interaction were elucidated by NMR spectroscopy. We provide evidence that the source of ligands for Cu(i) binding to the Met-X3-Met site comes from the N-terminal acetyl group and the Met-1, Asp-2 and Met-5 residues. From the study of site-directed mutants and synthetic peptide models of αS we demonstrated the critical role played by Met-1 and Met-5 residues on the binding affinity of the Cu(i) complex, acting as the main metal anchoring residues. While having a more modest impact in the affinity features of Cu(i) binding, as compared to the Met residues, the N-terminal acetyl group and Asp-2 are important in promoting local helical conformations, contributing to the stabilization of these structures by favoring Cu(i) binding.
Fil: Gentile, Iñaki. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina
Fil: Garro, Hugo Alejandro. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Investigaciones en Tecnología Química; Argentina
Fil: Delgado Ocaña, Susana. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
Fil: González, Nazareno. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
Fil: Strohäker, Timo. Max Planck Institute For Biophysical Chemistry; Alemania
Fil: Schibich, Daniela. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
Fil: Quintanar, Liliana. Centro de Investigación y de Estudios; México
Fil: Sambrotta, Luis Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina
Fil: Zweckstetter, Markus. Max Planck Institute For Biophysical Chemistry; Alemania. Deutsches Zentrum Für Neurodegenerative Erkrankungen; Alemania
Fil: Griesinger, Christian. Max Planck Institute For Biophysical Chemistry; Alemania
Fil: Menacho Márquez, Mauricio Ariel. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnol.conicet - Rosario. Unidad de Direccion; Argentina
Fil: Fernandez, Claudio Oscar. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Fármacos de Rosario; Argentina. Max Planck Institute For Biophysical Chemistry; Alemania
Materia
SINUCLEINA
RMN
MOTIVO MET-X3-MET
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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