Efectos vasculares del andrógeno dehidroepiandrosteediona
- Autores
- Campelo, Adrián Esteban; Montt Guevara, Maria Magdalena; Simoncini, Tommaso; Massheimer, Virginia Laura
- Año de publicación
- 2014
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- En los últimos años se ha situado a la dehidroepiandrostenediona (DHEA) como una alternativa para el tratamiento de condiciones hipoandrogénicas, promoviendo la formación local de esteroides activos a partir de este precursor. Se estudió el efecto vascular de DHEA, comparándolo con el de testosterona (T). Se evaluó la migración y proliferación de células endoteliales (CE) de cordón umbilical y la producción endotelial de PAI-1 y uPA, factores que regulan la reendotelización vascular modulando la adhesión, proliferación y migración de CE. Mediante Western Blot observamos que mientras que T produjo un aumento significativo de la expresión de PAI-1 a todas las concentraciones (0,1nM; 1nM y 10nM) y tiempos ensayados (12, 24, 36 y 48h) con un estímulo del 60-80% s/Cont (p<0,05), su expresión no se afectó por DHEA (2nM; 20nM y 200nM). Demostramos que el efecto de T es dependiente de la participación del receptor de andrógenos e independiente de aromatización a estradiol. En cuanto a la expresión de uPA, 24h de tratamiento con DHEA incrementaron su expresión un 30% s/Cont, no observándose cambios significativos al ser expuestas las CE a T. A continuación procedimos a estudiar el efecto de los andrógenos sobre la proliferación de CE (ensayo de MTT) y la migración celular (ensayos de reparación de la herida). Los ensayos tiempo respuesta (12, 24, 36 y 48h) demostraron que a 24h de tratamiento, tanto T como DHEA estimulan el crecimiento celular (32% y 12% s/cont T 1nM y DHEA 20nM p<0,05). Se demostró también que ambos andrógenos promueven la movilidad celular (2±2; 16±4; 90±15 Cont; T 1nM; DHEA 20nM CE migrantes/campo p<0,01), siendo el efecto de DHEA marcadamente superior al de T (5,6 veces mayor). Los resultados presentados sugieren que DHEA exhibe una acción más favorable en cuanto a la reendotelización al disminuir la expresión de PAI-1 y estimular la de uPA, efectos que se corresponden con su mayor acción estimulatoria de la migración celular.
Fil: Campelo, Adrián Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Montt Guevara, Maria Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Simoncini, Tommaso. Università degli Studi di Pisa; Italia
Fil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
LIX Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LXII Sociedad Argentina de Inmunología
Mar del Plata
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- acceso abierto
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