Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice
- Autores
- Arboatti, Ainelén Soledad; Lambertucci, Flavia; Sedlmeier, María Guillermina; Pisani, Gerardo Bruno; Monti, Juan Alberto; Alvarez, María de Luján; Frances, Daniel Eleazar Antonio; Ronco, Maria Teresa; Carnovale, Cristina Ester
- Año de publicación
- 2018
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Diethylnitrosamine (DEN) induces hepatocarcinogenesis, increasing mitotic hepatocytes and leading to chronic inflammation. In addition, type 1 diabetes mellitus (T1DM) is also characterized by a proinflammatory state and by requiring insulin exogenous treatment. Given the association of diabetes, insulin treatment, and cell proliferation, our specific goal was to determine whether the liver in the diabetic state presents a greater response to DEN-induced cell cycle alteration, which is essential for the malignant transformation. Male C57BL/6 mice (four-week-old) were divided into 4 groups: C, C + DEN, T1DM, and T1DM + DEN. Mice were euthanized ten weeks after DEN injection. DEN per se produced an increase in liver lipid peroxidation levels. Besides, in T1DM + DEN, we found a greater increase in the proliferation index, in comparison with C + DEN. These results are in agreement with the increased expression observed in cell cycle progression markers: cyclin D1 and E1. In addition, a proapoptotic factor, such as activated caspase-3, evidenced a decrease in T1DM + DEN, while the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the protooncogene p53 showed a higher increase with respect to C + DEN. Overall, the results allow us to highlight a major DEN response in T1DM, which may explain in part the greater predisposition to the development of hepatocarcinoma (HCC) during the diabetic state.
Fil: Arboatti, Ainelén Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Lambertucci, Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Sedlmeier, María Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Pisani, Gerardo Bruno. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; Argentina
Fil: Monti, Juan Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; Argentina
Fil: Frances, Daniel Eleazar Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Ronco, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
Fil: Carnovale, Cristina Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina - Materia
-
DEN
TYPE 1 DIABETES
HCC
LIVER - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
- Repositorio
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/148776
Ver los metadatos del registro completo
id |
CONICETDig_1094abaf1167966d1b161fb9fd6e380e |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/148776 |
network_acronym_str |
CONICETDig |
repository_id_str |
3498 |
network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
spelling |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic MiceArboatti, Ainelén SoledadLambertucci, FlaviaSedlmeier, María GuillerminaPisani, Gerardo BrunoMonti, Juan AlbertoAlvarez, María de LujánFrances, Daniel Eleazar AntonioRonco, Maria TeresaCarnovale, Cristina EsterDENTYPE 1 DIABETESHCCLIVERhttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3Diethylnitrosamine (DEN) induces hepatocarcinogenesis, increasing mitotic hepatocytes and leading to chronic inflammation. In addition, type 1 diabetes mellitus (T1DM) is also characterized by a proinflammatory state and by requiring insulin exogenous treatment. Given the association of diabetes, insulin treatment, and cell proliferation, our specific goal was to determine whether the liver in the diabetic state presents a greater response to DEN-induced cell cycle alteration, which is essential for the malignant transformation. Male C57BL/6 mice (four-week-old) were divided into 4 groups: C, C + DEN, T1DM, and T1DM + DEN. Mice were euthanized ten weeks after DEN injection. DEN per se produced an increase in liver lipid peroxidation levels. Besides, in T1DM + DEN, we found a greater increase in the proliferation index, in comparison with C + DEN. These results are in agreement with the increased expression observed in cell cycle progression markers: cyclin D1 and E1. In addition, a proapoptotic factor, such as activated caspase-3, evidenced a decrease in T1DM + DEN, while the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the protooncogene p53 showed a higher increase with respect to C + DEN. Overall, the results allow us to highlight a major DEN response in T1DM, which may explain in part the greater predisposition to the development of hepatocarcinoma (HCC) during the diabetic state.Fil: Arboatti, Ainelén Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Lambertucci, Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Sedlmeier, María Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Pisani, Gerardo Bruno. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; ArgentinaFil: Monti, Juan Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; ArgentinaFil: Frances, Daniel Eleazar Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Ronco, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Carnovale, Cristina Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaHindawi Publishing Corporation2018-04info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/148776Arboatti, Ainelén Soledad; Lambertucci, Flavia; Sedlmeier, María Guillermina; Pisani, Gerardo Bruno; Monti, Juan Alberto; et al.; Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice; Hindawi Publishing Corporation; BioMed Research International; 2018; 4-2018; 1-112314-6141CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/9472939/info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1155/2018/9472939info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:13:04Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/148776instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:13:04.299CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
title |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
spellingShingle |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice Arboatti, Ainelén Soledad DEN TYPE 1 DIABETES HCC LIVER |
title_short |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
title_full |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
title_fullStr |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
title_full_unstemmed |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
title_sort |
Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice |
dc.creator.none.fl_str_mv |
Arboatti, Ainelén Soledad Lambertucci, Flavia Sedlmeier, María Guillermina Pisani, Gerardo Bruno Monti, Juan Alberto Alvarez, María de Luján Frances, Daniel Eleazar Antonio Ronco, Maria Teresa Carnovale, Cristina Ester |
author |
Arboatti, Ainelén Soledad |
author_facet |
Arboatti, Ainelén Soledad Lambertucci, Flavia Sedlmeier, María Guillermina Pisani, Gerardo Bruno Monti, Juan Alberto Alvarez, María de Luján Frances, Daniel Eleazar Antonio Ronco, Maria Teresa Carnovale, Cristina Ester |
author_role |
author |
author2 |
Lambertucci, Flavia Sedlmeier, María Guillermina Pisani, Gerardo Bruno Monti, Juan Alberto Alvarez, María de Luján Frances, Daniel Eleazar Antonio Ronco, Maria Teresa Carnovale, Cristina Ester |
author2_role |
author author author author author author author author |
dc.subject.none.fl_str_mv |
DEN TYPE 1 DIABETES HCC LIVER |
topic |
DEN TYPE 1 DIABETES HCC LIVER |
purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/3.1 https://purl.org/becyt/ford/3 |
dc.description.none.fl_txt_mv |
Diethylnitrosamine (DEN) induces hepatocarcinogenesis, increasing mitotic hepatocytes and leading to chronic inflammation. In addition, type 1 diabetes mellitus (T1DM) is also characterized by a proinflammatory state and by requiring insulin exogenous treatment. Given the association of diabetes, insulin treatment, and cell proliferation, our specific goal was to determine whether the liver in the diabetic state presents a greater response to DEN-induced cell cycle alteration, which is essential for the malignant transformation. Male C57BL/6 mice (four-week-old) were divided into 4 groups: C, C + DEN, T1DM, and T1DM + DEN. Mice were euthanized ten weeks after DEN injection. DEN per se produced an increase in liver lipid peroxidation levels. Besides, in T1DM + DEN, we found a greater increase in the proliferation index, in comparison with C + DEN. These results are in agreement with the increased expression observed in cell cycle progression markers: cyclin D1 and E1. In addition, a proapoptotic factor, such as activated caspase-3, evidenced a decrease in T1DM + DEN, while the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the protooncogene p53 showed a higher increase with respect to C + DEN. Overall, the results allow us to highlight a major DEN response in T1DM, which may explain in part the greater predisposition to the development of hepatocarcinoma (HCC) during the diabetic state. Fil: Arboatti, Ainelén Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Lambertucci, Flavia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Sedlmeier, María Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Pisani, Gerardo Bruno. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; Argentina Fil: Monti, Juan Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Alvarez, María de Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Morfología Fisiología y Farmacología; Argentina Fil: Frances, Daniel Eleazar Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Ronco, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina Fil: Carnovale, Cristina Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina |
description |
Diethylnitrosamine (DEN) induces hepatocarcinogenesis, increasing mitotic hepatocytes and leading to chronic inflammation. In addition, type 1 diabetes mellitus (T1DM) is also characterized by a proinflammatory state and by requiring insulin exogenous treatment. Given the association of diabetes, insulin treatment, and cell proliferation, our specific goal was to determine whether the liver in the diabetic state presents a greater response to DEN-induced cell cycle alteration, which is essential for the malignant transformation. Male C57BL/6 mice (four-week-old) were divided into 4 groups: C, C + DEN, T1DM, and T1DM + DEN. Mice were euthanized ten weeks after DEN injection. DEN per se produced an increase in liver lipid peroxidation levels. Besides, in T1DM + DEN, we found a greater increase in the proliferation index, in comparison with C + DEN. These results are in agreement with the increased expression observed in cell cycle progression markers: cyclin D1 and E1. In addition, a proapoptotic factor, such as activated caspase-3, evidenced a decrease in T1DM + DEN, while the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the protooncogene p53 showed a higher increase with respect to C + DEN. Overall, the results allow us to highlight a major DEN response in T1DM, which may explain in part the greater predisposition to the development of hepatocarcinoma (HCC) during the diabetic state. |
publishDate |
2018 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2018-04 |
dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 info:ar-repo/semantics/articulo |
format |
article |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/148776 Arboatti, Ainelén Soledad; Lambertucci, Flavia; Sedlmeier, María Guillermina; Pisani, Gerardo Bruno; Monti, Juan Alberto; et al.; Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice; Hindawi Publishing Corporation; BioMed Research International; 2018; 4-2018; 1-11 2314-6141 CONICET Digital CONICET |
url |
http://hdl.handle.net/11336/148776 |
identifier_str_mv |
Arboatti, Ainelén Soledad; Lambertucci, Flavia; Sedlmeier, María Guillermina; Pisani, Gerardo Bruno; Monti, Juan Alberto; et al.; Diethylnitrosamine Increases Proliferation in Early Stages of Hepatic Carcinogenesis in Insulin-Treated Type 1 Diabetic Mice; Hindawi Publishing Corporation; BioMed Research International; 2018; 4-2018; 1-11 2314-6141 CONICET Digital CONICET |
dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
language |
eng |
dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/9472939/ info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1155/2018/9472939 |
dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Hindawi Publishing Corporation |
publisher.none.fl_str_mv |
Hindawi Publishing Corporation |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
collection |
CONICET Digital (CONICET) |
instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
_version_ |
1844614043738832896 |
score |
13.070432 |