Sphingolipids, emerging mediators in proliferative retinopathies?

Autores
Torlaschi, Camila; Gutierrez Jofré, Gabriela Mabel; Perez, Maria Sol; Soto, Tamara Belen; Scodelaro Bilbao, Paola Gabriela; Rotstein, Nora Patricia; Simon, Maria Victoria
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Müller glial cells (MGC) and retinal pigment epithelium (RPE) cells are crucial for preserving retina homeostasis but their reactive response contributes to the progress of retina proliferative diseases, as diabetic retinopathy. We demonstrated that sphingosine-1-phosphate (S1P) and ceramide-1-phosphate (C1P) regulate MGC and RPE cell migration. We now investigated whether they regulate viability and fibrotic and inflammatory changes in these cells. Incubation of RPE cell cultures with 5 µM S1P or 10 µM C1P for 24 h increased mRNA levels of IL-6 and IL-8, inflammatory interleukins, and α-smooth muscle actin (α-SMA), an epithelial mesenchymal transition marker. C1P-induced migration of RPE cells was not affected by inhibiting C1P endogenous synthesis with NVP-231 (NVP), a ceramide kinase inhibitor, but was markedly reduced when S1P synthesis was blocked with an inhibitor of sphingosine kinase 1 (SphK1), the enzyme involved in S1P synthesis. Interestingly, C1P addition enhanced SphK1 transcription. These results imply S1P and C1P promote RPE cell migration, pro-inflammatory and pro-fibrotic changes, and S1P endogenous synthesis is essential for RPE cell migration. To evaluate the role of C1P in MGC and RPE cells in an in vitro model of high glucose (HG)-induced damage, we pre-treated primary MGC cultures, obtained from rat retinas, and D407 cells, a RPE cell line, with NVP or its vehicle, and then exposed them to HG (30 mM), normal glucose (NG, 5 mM) or an osmotic control (25 mM Mannitol + NG) for 24-72 h. NVP pre-treatment induced morphological changes both in MGC and RPE cells exposed to HG and affected their viability, decreasing the amount of cell nuclei, compared to NG and Mannitol-treated cultures, suggesting C1P synthesis is required to protect MGC and RPE cells from the oxidative stress induced by HG. As a whole, these results suggest S1P and C1P play multiple roles in proliferative retinopathies, promoting inflammatory changes but also preventing cell death.
Fil: Torlaschi, Camila. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Gutierrez Jofré, Gabriela Mabel. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Perez, Maria Sol. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Soto, Tamara Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Scodelaro Bilbao, Paola Gabriela. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida. Universidad Nacional del Sur. Centro de Recursos Naturales Renovables de la Zona Semiárida; Argentina
Fil: Rotstein, Nora Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Simon, Maria Victoria. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
Mar del Plata
Argentina
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Materia
ESFINGOLÍPIDOS
RETINOPATÍA DIABÉTICA
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
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