Patrón génico de fibrosis y apoptosis en nefropatía obstructiva experimental : : modulación por rosuvastatina

• Autores: Mazzei, L.; García, M.; Manucha, W.
• Año de publicación: 2010
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Revista Médica Universitaria, Vol. 6, no. 1; http://bdigital.uncu.edu.ar/3193
• Materia: Mendoza (Argentina); Fibrosis; Apoptosis; Óxido nítrico; Genes p 53; Genes del Tumor de Wilms; Riñón; Experimentación animal; Datos estadísticos; Obstrucción ureteral unilateral experimental; ; Nefropatía; Efectos antiapoptóticos; Efectos antifibróticos; Obstrucción ureteral neonatal; Proteínas HSP70 de Choque Térmico
• Institución: Universidad Nacional de Cuyo

La nefropatía obstructiva puede ser un desorden renal complejo de tratar debido al severo cuadro inflamatorio, desbalance oxidativo, apoptosis y fibrosis. Estudios previos sostienen que rosuvastatina (Ros) podría tener utilidad como una opción terapéutica en enfermedades renales que cursarían con apoptosis y fibrosis. Objetivo: Evaluar los posibles efectos antiapoptóticos y antifibróticos de Ros durante la obstrucción ureteral unilateral en ratas neonatas. Materiales y Métodos: Ratas Wistar neonatas de 48 hs. de vida fueron intervenidas quirúrgicamente (grupo experimental) o no (grupo control). Ambos grupos fueron subdivididos en tratadas o no tratadas con Ros (10mg / kg por día) vía oral durante 14 días. Posteriormente se procedió a nefrectomizar y procesar las cortezas renales para determinar por RT-PCR las expresiones de genes: óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), factor promotor génico de chaperonas (hsf1), proteína de shock térmico (hsp70), bax, bcL2, wt1, p53, snail, proteína morfogénica del hueso (bmp7), caderina E, factor transformador de crecimiento (tgf-β) y factor de necrosis tumoral (tnf-α). Resultados: La obstrucción ureteral unilateral neonatal indujo una marcada fibrosis y apoptosis, mientras que el tratamiento con Ros moduló el patrón de genes fibróticos y apoptóticos mediante disminución de la expresión de bmp7, caderina E, wt1, p53 y bcl2; además indujo una caída en la expresión de los genes profibróticos y proapoptóticos (bax, tnf-α y tgf-β). El análisis de los resultados presentados, permiten sugerir que la protección renal de rosuvastatina durante nefropatía obstructiva de ratas neonatas estaría asociado a la interacción entre hsp70 y la biodisponibilidad del óxido nítrico con el concomitante descenso en genes pro-apoptóticos.
Fibrosis and apoptosis gene pattern in experimental obstructive nephropathy: Rosuvastatin modulation Obstructive nephropathy renal disorder can be complex to treat due to the severe apoptosis and fibrosis. Previous studies shown that rosuvastatin (Ros), may have potential utility as a therapeutic option in kidney diseases which lead to apoptosis and fibrosis. Objective: to evaluate the possible antifibrotic and antiapoptotic effects of Ros during experimental neonatal rats unilateral ureteral obstruction (UUO). Materials and Methods: Neonatal rats were surgically obstructed (experimental group) or not (control group), which were Ros treated or not (10 mg/kg per day) during 14 days. Subsequent nephrectomy and processing of the renal cortex to determinate by RT-PCR technique, genes expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), heat shock factor 1 (hsf1), heat shock protein 70 (hsp70), bax, bcl2, wt1, p53, snail, bone morphogenetic protein (bmp7), E-cadherin, transforming growth factor (tgf-β) and tumor necrosis factor (tnf-α). Results: neonatal UUO induced fibrosis and apoptosis, while Ros treatment modulated the fibrotic and apoptotic genes pattern and increased the bmp7, Ecadherin, wt1, p53 and bcl2 expression as well as decreased the profibrotic and proapoptotic genes expression (bax, tnf-α y tgf-β). Our results allow us to suggest that Ros renal protection during UUO is linked to hsp70 and nitric oxide bioavailability interaction, with concomitant decrease in pro apoptotic gene pattern.
Fil: Mazzei, L.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Fisiopatología
Fil: García, M.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Fisiopatología
Fil: Manucha, W.. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de Fisiopatología