Regulación del receptor GABA A inducida por su activación en corteza cerebral de rata

• Autores: Gutiérrez, María Laura
• Año de publicación: 2013
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Gravielle, María Clara
• Materia: RECEPTOR GABA A; GABA; BENZODIACEPINAS; DESACOPLAMIENTO; ENDOCITOSIS; GABA A RECEPTORS; GABA; BENZODIAZEPINES; UNCOUPLING; ENDOCYTOSIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La activación del receptor GABAA durante un breve período de tiempo (5-10minutos) por GABA, en neuronas de corteza cerebral de rata, induce horas más tarde unareducción en la interacción entre los sitios de unión de GABA y benzodiacepinas, llamadadesacoplamiento, en ausencia de cambios en el número de receptores. El objetivo delpresente trabajo fue estudiar el mecanismo molecular del desacoplamiento inducido por GABA. Nuestros resultados sugieren que el desacoplamiento inducido por GABA estáasociado a una reducción en el porcentaje de receptores GABAA conteniendo la subunidadα3. Por otro lado, los resultados de nuestros experimentos indicarían que eldesacoplamiento está también mediado por un aumento en el grado de fosforilación de lasubunidad γ2 del receptor. Por lo tanto, el desacoplamiento sería el resultado de al menosdos mecanismos regulatorios que actuando en forma conjunta producen una alteraciónadaptativa en la función del receptor GABAA. Si bien no se conocen las vías deseñalización intracelulares activadas, es posible que un aumento en la internalización delreceptor GABAA inducido por GABA represente la señal que desencadenaría los procesosresponsables del desacoplamiento.
GABAA receptor activation during a brief period of time (5-10 minutes) by GABA, inrat cerebral cortical neurons, induces hours later a reduction in the interaction between GABA and benzodiazepine binding sites, named uncoupling, in the absence of changes inreceptor number. The aim of the present work was to study the molecular mechanism of GABA-induced uncoupling. Our results suggest that GABA-induced uncoupling is associated with a reduction inthe percentage of α3-containing GABAA receptors. On the other hand, results from ourexperiments might indicate that uncoupling is also mediated by an enhancement in thephosphorylation degree of γ2 receptor subunit. In conclusion, uncoupling would be theresult of at least two regulatory mechanisms that act together to produce an adaptivealteration of the GABAA receptor function. The intracellular signaling pathways areunknown, however, a GABA-induced increase in GABAA receptor internalization couldprovide a signal that triggers the processes responsible for uncoupling.
Fil: Gutiérrez, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.