Influencia de la infección bacteriana y los monosacáridos derivados del mucus intestinal sobre la virulencia de E. coli productor de toxina Shiga : evaluación de una estrategia de...

• Autores: Garimano, Nicolás Ezequiel
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Ibarra, Cristina Adriana; Amaral, María Marta
• Materia: EHEC; SUH; MICROBIOTA INTESTINAL; ENDOCITOSIS; TRANSLOCACION; CITOTOXICIDAD; Stx2; CALOSTRO BOVINO; PASTEURIZACION; SECADO POR ASPERSION; STEC; HUS; GUT MICROBIOTA; ENDOCYTOSIS; TRANSLOCATION; CYTOTOXICITY; Stx2; BOVINE COLOSTRUM; PASTEURIZATION; SPRAY DRYING
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Escherichia coli productora de toxina Shiga (STEC) es un patógeno transmitido por alimentos, responsable de causar el Síndrome urémico hemolítico (SUH) en humanos a través de su principal factor de virulencia, la toxina Shiga tipo 1 o 2 (Stx1, Stx2). Stx es liberada por STEC después de colonizar y adherirse al epitelio colónico, atraviesa la barrera epitelial y causa daños en diferentes órganos blancos, principalmente riñón y cerebro. El 10 al 15% de los casos registrados de infecciones por STEC progresan a SUH, y las causas de esta susceptibilidad aún no están esclarecidas. En el presente trabajo, determinamos que la infección con E. coli O157:H7, el serotipo de STEC más frecuentemente asociado al SUH, aumentó significativamente los niveles de endocitosis, citotoxicidad y translocación a través de la barrera intestinal de Stx2 mediante diversos mecanismos. Además, al evaluar la influencia de los metabolitos derivados de la actividad mucolítica de la microbiota comensal sobre la virulencia de STEC, encontramos que los monosacáridos NAG y NANA tienen la capacidad de aumentar el perfil virulento de la misma con respecto a otros 3 azúcares evaluados, aportando evidencias acerca de la interacción hospedero-microbiota-patógeno en la incidencia del SUH. Por otra parte, pudimos optimizar las variables de procesamiento y determinamos la capacidad neutralizante de la actividad de Stx2 in vitro y de la patogenicidad de STEC in vivo de una formulación de calostro bovino hiperinmune pasteurizado y secado por aspersión como potencial tratamiento preventivo del SUH.
Shiga toxin producing-Escherichia coli (STEC) is a foodborne pathogen responsible for causing hemolytic uremic syndrome (HUS) in humans, being its main virulence factor is Shiga toxin type 1 or type 2 (Stx1, Stx2) and its variants. Stx released by STEC after adhering and colonizing to the colonic epithelium causes damage to different target organs after crossing the epithelial barrier, mainly the kidney and brain. Only 10 to 15% registered cases of STEC infections progress to HUS, and the causes of this susceptibility are still unclear. In the present work, we determined that infection with E. coli O157:H7 strain, the serotype most frequently associated with HUS, significantly increased the levels of Stx2 endocytosis, cytotoxicity and translocation through the intestinal barrier through various mechanisms. In addition, when assessing the influence of the commensal microbiota mucolytic activity derived metabolites on the virulence profile of STEC, we found that the monosaccharides NAG and NANA had the ability to increase its virulent profile compared to the other 3 sugars evaluated, providing evidence about the host-microbiota-pathogen interaction in the incidence of HUS. On the other hand, we optimized the processing variables of a formulation of pasteurized and spray-dried hyperimmune bovine colostrum and determined the neutralizing capability of Stx2 activity in vitro and STEC pathogenicity in vivo as a potential preventive treatment for HUS.
Fil: Garimano, Nicolás Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.