Poliquistosis renal autosómica dominante : Diagnóstico mediante análisis de ligamiento familiar y detección de mutaciones en pacientes portadores de la enfermedad

• Autores: Iglesias, Margarita Diana
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Herrera, Mariana; Martín, Rodolfo S.
• Materia: ADPKD; ANALISIS DE LIGAMIENTO; HETEROGENEIDAD GENETICA; DIAGNOSTICO MOLECULAR; DETECCION DE MUTACIONES; ADPKD; LINKAGE ANALYSIS; GENETIC HETEROGENEITY; MOLECULAR DIAGNOSIS; MUTATION DETECTION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) es una enfermedad genética hereditariaque afecta aproximadamente a 1 en 1000 individuos. Cada hijo de un progenitor afectado poseeun 50% de probabilidad de heredar el gen defectuoso y de éstos, aproximadamente el 50%desarrolla insuficiencia renal crónica. La característica patológica de esta enfermedad es eldesarrollo progresivo de múltiples quistes de contenido líquido en ambos riñones ypresentándose con distinta frecuencia en hígado, páncreas y bazo. La manifestación clínica delos quistes aparece entre los 20 y 30 años, aunque existe una gran variabilidad entre la poblaciónafectada. Al menos tres genes son responsables del desarrollo de la enfermedad: PKD1localizado en la región cromosómica 16p13.3, PKD2 en 4q21-23 y PKD3, aún no localizado. La PKD1 constituye aproximadamente el 85% de los casos; un 10% presenta la forma PKD2 y el 5%restante se asociaría a la forma denominada PKD3. Los objetivos de este trabajo fueron: 1. Desarrollar un diagnóstico precoz de la enfermedad que permita detectar enfermos yportadores asintomáticos para la forma PKD1, utilizando marcadores microsatélite yadescriptos como cercanos al locus responsable de la misma. 2. Buscar y analizar las mutaciones presentes en el gen PKD1 en las familias afectadas con estaforma. 3. Desarrollar un diagnóstico precoz de la enfermedad que permita detectar enfermos yportadores asintomáticos para la forma PKD2, utilizando marcadores microsatélite yadescriptos como cercanos al locus responsable de la misma. 4. Determinar en forma fina la ubicación del gen PKD2 por medio del análisis de eventos derecombinación entre los marcadores descriptos y la enfermedad en las familias analizadasen este estudio. 5. Detectar y analizar mutaciones en el gen PKD2. 6. Analizar otras formas de poliquistosis renal. 7. Aplicar las herramientas hasta aquí desarrolladas en otras patologías quísticas hereditarias.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherite0d genetic disease thataffects approximately 1 in 1000 individuals. Each descendent from an affected parent has 50%probability of receiving the affected gene. 50% of patients with ADPKD develop end stage renaldisease as a result of progressive cyst formation in both kidneys. Cysts can also occur in otherorgans, for example the liver, pancreas and spleen. Clinical manifestations may first be detectedbetween 20-30 years of age, although there may be significant variability in an affectedpopulation. At least three different genes are known to cause ADPKD: PKD1 is located atchromosome 16p13.3, while PKD2 has been mapped to 4q21-23. PKDI accounts for about 85%of ADPKD, while in most of the remaining families the disease maps to PKD2. A small numberof families (PKD3) have been reported that are unlinked to either of these loci. The major aimsof this work were: l. To develop linkage analysis for early diagnosis of ADPKD by using microsatellite marketsfor the PKD1 loci. 2. To determine and characterize the mutations present in the PKD1 gene in affected families. 3. To develop linkage analysis for early diagnosis of ADPKD by using microsatellite markersfor the PKD2 loci. 4. To refine the localization of the PKD2 gene by analyzing recombination events between themarkers used in this study and the disease in affected families. 5. To determine and characterize the mutations present in the PKD2 gene in affected families. 6. To study other forms of ADPKD. 7. To introduce linkage analysis in the study of other hereditary cystic diseases.
Fil: Iglesias, Margarita Diana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.