Análisis molecular de regiones teloméricas en neoplasias linfoides

• Autores: Cottliar, Alejandra Silvina Haydeé
• Año de publicación: 2005
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Slavutsky, Irma R.
• Materia: TELOMEROS; LONGITUD TELOMERICA; ASOCIACIONES TELOMERICAS; MIELOMA MULTIPLE; ENFERMEDAD CELIACA; LINFOMA FOLICULAR; LINFOMA B DIFUSO A CELULAS GRANDES; TELOMERES; TELOMERE SHORTENING; TELOMERIC ASSOCIATION; MULTIPLE MYELOMA; FOLLICULAR LYMPHOMA; DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA; CELIAC DISEASE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los telómeros son estructuras esenciales para el mantenimiento de la integridad cromosómica y la capacidad replicativa de la célula. La reducción de la longitud telomérica está asociada con cambios genómicos relacionados al proceso tumoral. En este trabajo se efectuó la caracterización molecular de la longitud telomérica mediante el estudio de los fragmentos de restricción terminal (TRFs), en Mieloma Múltiple (MM), Linfoma no-Hodgkin (LNH) y Enfermedad Celíaca (EC), patología con predisposición al desarrollo de linfomas malignos. En MM se observó una disminución de la longitud telomérica respecto de controles, detectándose una correlación negativa con el porcentaje de células plasmáticas en médula ósea y asociación con cariotipos anormales, postulándose a los TRFs como marcadores tumorales. En LNH se observó acortamiento telomérico en linfomas foliculares y B difusos a células grandes, indicando su participación en la progresión tumoral y sustentando diferentes mecanismos patogénicos para estas patologías. En EC se apreció una disminución de la longitud telomérica tejido-específica en biopsias intestinales, sugiriendo un rol relevante de este parámetro en la predisposición al desarrollo neoplásico de esta entidad. Los hallazgos de este estudio sustentan la asociación entre acortamiento telomérico e incremento de la inestabilidad cromosómica, factores que combinados con la desregulación de la proliferación celular podrían promover el desarrollo y la progresión neoplásica.
Telomeres are essential structures critical for maintaining chromosomal integrity and stability and cell surveillance. Telomere shortening is associated to genomic changes related to carcinogenesis. In this work we studied telomere length by analyzing terminal restriction fragments (TRF) in multiple myeloma (MM), non-Hodgkin lymphoma (NHL) and celiac disease (CD), pathology prone to lymphoma development. In MM, we observed telomere reduction respect to controls. A strong correlation of telomere length values with bone marrow plasma cell infiltration and an association with abnormal karyotypes were found, suggesting TRFs as tumor markers. In NHL, telomere shortening was observed in follicular and diffuse large B-cell lymphoma, indicating the participation of telomere shortening in tumor progression and supporting the existence of diverse pathogenic mechanisms involved in the origin of these different lymphoma subtypes. In CD, TRF analysis showed a tissue-specific significant telomere shortening in small intestinal biopsies, determining an important role of telomere length in cancer predisposition observed in this disorder. Our findings support the association between telomere shortening and an increased chromosome instability, both factors combined with cell proliferation disregulation would promote the cancer development and neoplastic progression.
Fil: Cottliar, Alejandra Silvina Haydeé. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.