Efectos de la radiación X neonatal sobre el hipocampo de rata. Estrategias de neuroprotección

• Autores: Cáceres, Lucila Guadalupe
• Año de publicación: 2013
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Guelman, Laura Ruth
• Materia: RADIACIONES IONIZANTES; ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO; HIPOCAMPO; SISTEMA GABAÉRGICO; PKC; NEUROPROTECCION; ESTRADIOL; IONIZING RADIATION; REACTIVE OXYGEN SPECIES; HIPPOCAMPUS; GABAERGIC SYSTEM; PKC; NEUROPROTECTION; ESTRADIOL
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La radioterapia es un tratamiento utilizado en humanos como herramientapara eliminar células tumorales mediante el uso de radiaciones ionizantes; sinembargo, éstas también puede dañar tejidos sanos debido a la inducción de estrésoxidativo. Dada la alta radiosensibilidad del Sistema Nervioso Central en desarrollo, elobjetivo del presente trabajo fue profundizar en el estudio de sus efectos sobre elhipocampo de animales jóvenes expuestos en el período neonatal. Más aún, el esclarecimiento del mecanismo de acción de la radiaciónionizante podría permitir proponer intervenciones terapéuticas que prevengan susefectos, siendo el 17β-estradiol una herramienta ideal por poseer múltiplesmecanismos de acción neuroprotectora. Los resultados encontrados sugieren que los cambios observados en lamemoria asociativa a P30 se deberían a modificaciones en el hipocampo a nivelmolecular e histológico, siendo el sistema GABAérgico uno de los componentesafectados. Asimismo, la expresión de estas alteraciones en el animal joven ocurriríadebido a cambios en la PKCβ1 a P15. Por otro lado, el tratamiento con estradiol fue capaz de prevenir la mayoríade los cambios inducidos por la radiación, permitiendo postular que ejercería suacción neuroprotectora tanto a través de un mecanismo antioxidante como de unomediado por receptor. Por consiguiente, la vulnerabilidad del hipocampo frente alas radiaciones ionizantes podría prevenirse mediante el uso de fármacos queactúen mediante mecanismos semejantes al estradiol.
Radiation therapy is a widely used tool to kill tumor cells in humans throughthe use of ionizing radiations. Unfortunately, they can also damage healthy tissueby the induction of oxidative stress. Due to the high radiosensitivity of developing Central Nervous System, theaim of the present work was to search more comprehensively about its effects onthe hippocampus of young animals exposed to radiation in the neonatal period. Indeed, the elucidation of the action mechanism of radiation would allowproposing therapeutic interventions to prevent its effects, being 17β -estradiol anideal tool due to its multiple mechanisms of neuroprotection. Results obtained in the present work suggest that the changes observed inthe associative memory at P30 could be related to hippocampal changes at themolecular and histological level, being the GABAergic system one of thecomponents affected by the radiation. Furthermore, the expression of thesealterations in the youth would occur due to changes in the PKCβ1 at P15. On the other hand, the treatment with estradiol was able to prevent mostof the radiation-induced changes, allowing us to postulate that both an antioxidantand a receptor-mediated mechanism might underlie its neuroprotective action. Accordingly, the vulnerability of the hippocampus to ionizing radiation couldbe prevented by the use of drugs that exert similar neuroprotection mechanismsthan 17β-estradiol.
Fil: Cáceres, Lucila Guadalupe. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.