Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes

Autores
Martínez, María del Carmen
Año de publicación
2007
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Batlle de Albertoni, Alcira María del Carmen
Afonso, Susana Graciela
Descripción
La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestación más grave la constituye el depósito de PROTO XI en los canalículos biliares, falla hepática progresiva y colestasis. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales manifestaciones hepáticas similares a las de la PPE. Considerando la gravedad de la hepatopatía de la PPE, se investigó la posibilidad de revertir o reducir el daño hepático, utilizando el modelo animal de PPE en ratones intoxicados con Gris. Se analizaron las alteraciones producidas por la droga en la biosíntesis del hemo, en los mecanismos de defensa antioxidante y en el sistema metabolizante de drogas. Se estudió el efecto de conocidos antioxidantes y de diversos polifenoles naturales, de ácidos biliares que facilitan la eliminación de la PROTO IX, así como de los fármacos Cimetidina, Desferrioxamina y Colestiramina, empleados en el tratamiento de pacientes con PPE. Los resultados obtenidos indicarían que el tratamiento con antioxidantes solos o con ácidos biliares evita parcialmente el daño hepático, ya sea por disminución del estrés oxidativo, aumento de la excreción de porfirinas o a nivel de la regulación del metabolismo del hemo.
Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a genetic disorder arising from impaired activity of ferrochelatase, the ultimate enzyme of heme biosynthesis. The excessive accumulation of its substrate, protoporphyrin IX (PROTO IX) in erythrocytes, liver and skin, causes a distinctive cutaneous photosensitivity and hepatobiliary disease Griseofulvin (Gris) is an antifungal drug that provokes in animal models hepatic manifestations similar to those found in EPP patients. In view of these considerations, experiments were carried out to elucidate whether it is possible to reverse or reduce hepatic damage caused by Gris. To this end, the effect of this drug on heme biosynthesis, antioxidant defense mechanisms and drug metabolism systems was studied. Furthermore, the action of well known antioxidants, natural polyphenols, biliar acids that promote PROTO IX elimination, and drugs employed in EPP treatment, such as Cymetidin, Deferroxamin and Colestiramine, were also studied. Results here reported indicated that treatment with antioxidants and alone or in combination with biliar acids could alleviate hepatic damage. This could be a result of a diminution of oxidative stress, an enhancement of porphyrins excretion or a regulation of heme metabolism.
Fil: Martínez, María del Carmen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Materia
PROTOPORFIRIA
GRISEOFULVINA
ANTIOXIDANTES
POLIFENOLES
ACIDOS BILIARES
PROTOPORPHYRIA
GRISEOFULVIN
ANTIOXIDANTS
POLYPHENOLS
BILIAR ACIDS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
Repositorio
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institución
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
OAI Identificador
tesis:tesis_n4309_Martinez

id BDUBAFCEN_c747fd85ee783eb02376177023e5e969
oai_identifier_str tesis:tesis_n4309_Martinez
network_acronym_str BDUBAFCEN
repository_id_str 1896
network_name_str Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
spelling Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantesErythropoietic protoporphyria and oxidative stress. Antioxidant protectionMartínez, María del CarmenPROTOPORFIRIAGRISEOFULVINAANTIOXIDANTESPOLIFENOLESACIDOS BILIARESPROTOPORPHYRIAGRISEOFULVINANTIOXIDANTSPOLYPHENOLSBILIAR ACIDSLa Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestación más grave la constituye el depósito de PROTO XI en los canalículos biliares, falla hepática progresiva y colestasis. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales manifestaciones hepáticas similares a las de la PPE. Considerando la gravedad de la hepatopatía de la PPE, se investigó la posibilidad de revertir o reducir el daño hepático, utilizando el modelo animal de PPE en ratones intoxicados con Gris. Se analizaron las alteraciones producidas por la droga en la biosíntesis del hemo, en los mecanismos de defensa antioxidante y en el sistema metabolizante de drogas. Se estudió el efecto de conocidos antioxidantes y de diversos polifenoles naturales, de ácidos biliares que facilitan la eliminación de la PROTO IX, así como de los fármacos Cimetidina, Desferrioxamina y Colestiramina, empleados en el tratamiento de pacientes con PPE. Los resultados obtenidos indicarían que el tratamiento con antioxidantes solos o con ácidos biliares evita parcialmente el daño hepático, ya sea por disminución del estrés oxidativo, aumento de la excreción de porfirinas o a nivel de la regulación del metabolismo del hemo.Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a genetic disorder arising from impaired activity of ferrochelatase, the ultimate enzyme of heme biosynthesis. The excessive accumulation of its substrate, protoporphyrin IX (PROTO IX) in erythrocytes, liver and skin, causes a distinctive cutaneous photosensitivity and hepatobiliary disease Griseofulvin (Gris) is an antifungal drug that provokes in animal models hepatic manifestations similar to those found in EPP patients. In view of these considerations, experiments were carried out to elucidate whether it is possible to reverse or reduce hepatic damage caused by Gris. To this end, the effect of this drug on heme biosynthesis, antioxidant defense mechanisms and drug metabolism systems was studied. Furthermore, the action of well known antioxidants, natural polyphenols, biliar acids that promote PROTO IX elimination, and drugs employed in EPP treatment, such as Cymetidin, Deferroxamin and Colestiramine, were also studied. Results here reported indicated that treatment with antioxidants and alone or in combination with biliar acids could alleviate hepatic damage. This could be a result of a diminution of oxidative stress, an enhancement of porphyrins excretion or a regulation of heme metabolism.Fil: Martínez, María del Carmen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y NaturalesBatlle de Albertoni, Alcira María del CarmenAfonso, Susana Graciela2007info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:ar-repo/semantics/tesisDoctoralapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4309_Martinezspainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/arreponame:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)instname:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturalesinstacron:UBA-FCEN2025-09-29T13:40:55Ztesis:tesis_n4309_MartinezInstitucionalhttps://digital.bl.fcen.uba.ar/Universidad públicaNo correspondehttps://digital.bl.fcen.uba.ar/cgi-bin/oaiserver.cgiana@bl.fcen.uba.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:18962025-09-29 13:40:56.436Biblioteca Digital (UBA-FCEN) - Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturalesfalse
dc.title.none.fl_str_mv Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
Erythropoietic protoporphyria and oxidative stress. Antioxidant protection
title Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
spellingShingle Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
Martínez, María del Carmen
PROTOPORFIRIA
GRISEOFULVINA
ANTIOXIDANTES
POLIFENOLES
ACIDOS BILIARES
PROTOPORPHYRIA
GRISEOFULVIN
ANTIOXIDANTS
POLYPHENOLS
BILIAR ACIDS
title_short Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
title_full Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
title_fullStr Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
title_full_unstemmed Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
title_sort Protoporfiria eritropoyetica y estres oxidativo. Protecciòn por antioxidantes
dc.creator.none.fl_str_mv Martínez, María del Carmen
author Martínez, María del Carmen
author_facet Martínez, María del Carmen
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Batlle de Albertoni, Alcira María del Carmen
Afonso, Susana Graciela
dc.subject.none.fl_str_mv PROTOPORFIRIA
GRISEOFULVINA
ANTIOXIDANTES
POLIFENOLES
ACIDOS BILIARES
PROTOPORPHYRIA
GRISEOFULVIN
ANTIOXIDANTS
POLYPHENOLS
BILIAR ACIDS
topic PROTOPORFIRIA
GRISEOFULVINA
ANTIOXIDANTES
POLIFENOLES
ACIDOS BILIARES
PROTOPORPHYRIA
GRISEOFULVIN
ANTIOXIDANTS
POLYPHENOLS
BILIAR ACIDS
dc.description.none.fl_txt_mv La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestación más grave la constituye el depósito de PROTO XI en los canalículos biliares, falla hepática progresiva y colestasis. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales manifestaciones hepáticas similares a las de la PPE. Considerando la gravedad de la hepatopatía de la PPE, se investigó la posibilidad de revertir o reducir el daño hepático, utilizando el modelo animal de PPE en ratones intoxicados con Gris. Se analizaron las alteraciones producidas por la droga en la biosíntesis del hemo, en los mecanismos de defensa antioxidante y en el sistema metabolizante de drogas. Se estudió el efecto de conocidos antioxidantes y de diversos polifenoles naturales, de ácidos biliares que facilitan la eliminación de la PROTO IX, así como de los fármacos Cimetidina, Desferrioxamina y Colestiramina, empleados en el tratamiento de pacientes con PPE. Los resultados obtenidos indicarían que el tratamiento con antioxidantes solos o con ácidos biliares evita parcialmente el daño hepático, ya sea por disminución del estrés oxidativo, aumento de la excreción de porfirinas o a nivel de la regulación del metabolismo del hemo.
Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a genetic disorder arising from impaired activity of ferrochelatase, the ultimate enzyme of heme biosynthesis. The excessive accumulation of its substrate, protoporphyrin IX (PROTO IX) in erythrocytes, liver and skin, causes a distinctive cutaneous photosensitivity and hepatobiliary disease Griseofulvin (Gris) is an antifungal drug that provokes in animal models hepatic manifestations similar to those found in EPP patients. In view of these considerations, experiments were carried out to elucidate whether it is possible to reverse or reduce hepatic damage caused by Gris. To this end, the effect of this drug on heme biosynthesis, antioxidant defense mechanisms and drug metabolism systems was studied. Furthermore, the action of well known antioxidants, natural polyphenols, biliar acids that promote PROTO IX elimination, and drugs employed in EPP treatment, such as Cymetidin, Deferroxamin and Colestiramine, were also studied. Results here reported indicated that treatment with antioxidants and alone or in combination with biliar acids could alleviate hepatic damage. This could be a result of a diminution of oxidative stress, an enhancement of porphyrins excretion or a regulation of heme metabolism.
Fil: Martínez, María del Carmen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
description La Protoporfiria Eritropoyética (PPE), enfermedad hereditaria asociada con una deficiencia en la última enzima de la biosíntesis del hemo, Ferroquelatasa, produce acumulación de protoporfirina IX (PROTO IX) en eritrocitos, hígado y piel. Además de la típica fotosensibilización cutánea, la manifestación más grave la constituye el depósito de PROTO XI en los canalículos biliares, falla hepática progresiva y colestasis. El antimicótico Griseofulvina (Gris), desarrolla en animales manifestaciones hepáticas similares a las de la PPE. Considerando la gravedad de la hepatopatía de la PPE, se investigó la posibilidad de revertir o reducir el daño hepático, utilizando el modelo animal de PPE en ratones intoxicados con Gris. Se analizaron las alteraciones producidas por la droga en la biosíntesis del hemo, en los mecanismos de defensa antioxidante y en el sistema metabolizante de drogas. Se estudió el efecto de conocidos antioxidantes y de diversos polifenoles naturales, de ácidos biliares que facilitan la eliminación de la PROTO IX, así como de los fármacos Cimetidina, Desferrioxamina y Colestiramina, empleados en el tratamiento de pacientes con PPE. Los resultados obtenidos indicarían que el tratamiento con antioxidantes solos o con ácidos biliares evita parcialmente el daño hepático, ya sea por disminución del estrés oxidativo, aumento de la excreción de porfirinas o a nivel de la regulación del metabolismo del hemo.
publishDate 2007
dc.date.none.fl_str_mv 2007
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
info:ar-repo/semantics/tesisDoctoral
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4309_Martinez
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4309_Martinez
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publisher.none.fl_str_mv Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
instname:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
instacron:UBA-FCEN
reponame_str Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
collection Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
instname_str Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
instacron_str UBA-FCEN
institution UBA-FCEN
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital (UBA-FCEN) - Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
repository.mail.fl_str_mv ana@bl.fcen.uba.ar
_version_ 1844618696225456128
score 13.070432