Ontogenia de los mecanismos de control de la secreción adenohipofisaria

• Autores: Lacau de Mengido, Isabel María
• Año de publicación: 1988
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Libertun, Carlos
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En los vertebrados superiores, la regulación de la funciónreproductiva está a cargo del sistema neuroendócrinoregido por el hipotalamo. Distintos sistemas neurosecretoresinteractúan entre si, y sobre la hipófisis para regular lasecreción de las hormonas hipofisarias. Estos mecanismos seponen en marcha durante la vida embrionaria y se van desarrollandoa medida que el animal madura, hasta establecer su completofuncionamiento en la pubertad. En este trabajo, nospropusimos estudiar el control neurológico de la secreción de LH, FSH, prolactina y TSH, en la rata de laboratorio Rattusnorvegicus (cepa Sprague-Dawley, Holtzman), en el período quetranscurre entre el nacimiento y la pubertad. Encontramos que existe un periodo de especialsensibilidad gonadotrófica, alrededor de los 12 dias de edad (período infantil). En la rata hembra de esta edad, elhaloperidol produce una marcada liberación de LH y FSH, y elnaloxone y el 5-hidroxitriptofano, que ya se habia demostradoque liberaban más LH a esta edad que a otras, también liberan FSH en mayor proporción a esta edad. Es decir que, en esteperiodo las gonadotrofinas estarian bajo un fuerte controldopaminérgico y opiáceo que se va debilitando con la edad, yserian especialmente sensibles al efecto liberador de laserotonina. Estos efectos no se observan en los machos. Enéstos encontramos que el Diazepam, libera LH a esta edad y noa otras, cosa que parece observarse en las hembras aunque noalcanza significación estadistica. Por otro lado, el diazepaminhibió la prolactinemia solamente en los machos de 38 días deedad, y este efecto se adelantó a los 28 días cuando seestimuló la secreción prolactínica con haloperidol. A partir de la determinación de la existencia de un controldopaminérgico en la secreción gonadotrófica de la ratahembradurante el período infantil, ensayamos un tratamientocrónico durante este periodo y controlamos sus efectosendócrinos y sobre la eclosión puberal. Se inyectaron ratashembras con pergolide en tres momentos distintos de su desarrollo:desde el día 1 al 10 de vida, del 6 al 15 y del día 11al 20. Solamente en las ratas inyectadas según el tercermodelo se observó un adelanto significativo de la pubertad. Los efectos endócrinos de este tratamiento fueron: las gonadotrofinasse encontraron inhibidas durante el tratamientosin observarse variaciones en la prolactinemia; al suspenderel tratamiento se observó un "rebote" de las gonadotrofinas enlas ratas tratadas; no se observaron cambios en los niveleshormonales en la prepubertad ni en la adultez, ni en lasrespuestas de prolactina al haloperidol ni de gonadotrofinas ala LHRH. Por otro lado, no se observaron diferencias en laciclicidad de las ratas tratadas con pergolide con respecto alas controles. Concluimos que la etapa infantil en la rata hembra es unperiodo critico en cuanto a la regulación de la secreción degonadotrofinas, y que la activación de los receptoresdopaminérgicos en este periodo, produce un adelanto de laeclosión puberal que podría relacionarse con una tempranadesensibilización de los receptores dopaminérgicos que regulanla secreción de LHRH y con cambios en la secreción de LH y FSHdurante e inmediatamente después del tratamiento.
The system which controls reproductive functions in highervertebrates is the hypothalamo-hypophyso-gonadal axis. This system develops from embryonic life to the onset ofpuberty, when functional fertility is established. Theneurological mechanisms involved are different neurotransmitterssystems which interact with each other and influencehypophyseal secretions. In this work we studied the neurological control of LH, FSH, prolactin and TSH secretion in the rat Rattus norvegicus, Sprague-Dawley, Holtzman, from birth to puberty. We describea critical period in the female rat, with regard to LH and FSHregulation: at 12 days of life, haloperidol markedly released LH and FSH, and there was an increased sensitivity to the FSH releasingeffect of naloxone and 5-hydroxytryptophan. Thismeans that, in this period, a strong dopaminergic and opioidinhibitory control on gonadotropin secretion exists. Thiscontrol decreases with age. These effects are not observed inthe males. In this sex, Diazepam released LH at the samecritical age, while the effect wasnot statistically significantin females. On the other hand, Diazepam inhibited the prolactinlevels in 38 day-old males. This effect was seen earlier, at 28 days, when prolactinemia was stimulated with haloperidol. As we described a special period in the femalerat withregard to gonadotropin secretion, around 12 days of age, itwas of interest to treat rats chronically with a dopaminergicagent within this period, and to evaluate its endocrine effectas well as its effect on puberty onset. We tried three differentschedules of daily injections with pergolide: a) ondays 1 to 10 of life, b) on days 6 to 15 and c) on days 11 to 20. Only the c) group showed an advance in the age of vaginalopening and first oestrus. In this group, we observed that LHand FSH were diminished during the treatment and they increasedone day after the end of daily injections. Prolactindid not change throughout the treatment. There were no differencesin gonadotropin levels in prepubertal or adultanimals between pergolide and saline treated rats. Adult ratsof both groups cycled regularly and there were no differencesin the haloperidol-induced hyperprolactinemia and in gonadotropinresponse to LHRH. We conclude that the infantil period in the female rat isspecial with regard to gonadotropin regulation, and thatchronic activation of dopaminereceptors during this periodevokes an advance on puberty onset. This advance could be relatedto an earlier desensitization of dopamine receptors involvedin LHRH regulation, and to changes in gonadotropisecretion during and after treatment.
Fil: Lacau de Mengido, Isabel María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.