Efectos del cadmio sobre la viabilidad celular y la liberación hormonal adenohipofisaria, mecanismos de acción

• Autores: Benitez Poliandri, Ariel H.
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Duvilanski, Beatriz Haydée
• Materia: CADMIO; ADENOHIPOFISIS; HORMONAS; HIPOTALAMO; ESTRES OXIDATIVO; APOPTOSIS; OXIDO NITRICO; CADMIUM; ANTERIOR PITUITARY; HORMONES; HYPOTHALAMUS; OXIDATIVE STRESS; APOPTOSIS; NITRIC OXIDE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Antecedentes: El Cd2+ es un importante contaminante ambiental. Desde el punto de vista endocrinológico se conoce que afecta los niveles séricos de hormonas adenohipofisarias en humanos, pero su mecanismo de acción permanece desconocido. Objetivos: Estudiar los mecanismos de acción del Cd2+ sobre la adenohipófisis utilizando un modelo de células en cultivo. Validar el modelo in vitro realizando estudios in vivo. Evaluar posibles estrategias terapéuticas. Resultados: El Cd2+ afectó de manera directa la viabilidad y la liberación de prolactina de las células adenohipofisarias. El Cd2+ produjo estrés oxidativo y aumento de los niveles citosólicos de Ca2+. Distintos antioxidante redujeron su efecto, tanto sobre la viabilidad como sobre la liberación hormonal. El Cd2+ aumentó la producción de NO, el cual fue citoprotector. El tratamiento in vivo con Cd2+ causó estrés oxidativo en la hipófisis y el hipotálamo y también aumentó la expresión de las óxido nítrico sintasas (NOS)1 y 2. La melatonina previno el daño oxidativo pero no los cambios a nivel hormonal. Conclusiones: El estrés oxidativo parece ser el principal mediador de los efectos citotóxicos del Cd2+ in vitro. El modelo in vitro parece reproducir los efectos in vivo del Cd2+. Aunque la melatonina previno el daño oxidativo no hizo lo mismo con los cambios a nivel hormonal. Esto sugiere que otros mecanismos estarían involucrados en el efecto del Cd2+ sobre la liberación hormonal in vivo. Aun así, los antioxidantes podrían servir, potencialmente, para el tratamiento de las intoxicaciones con Cd2+.
Background: Cd2+ is an important environmental contaminant. Regarding the endocrine system, it is known that this metal affects serum levels of pituitary hormones in humans, but its mechanisms of action remain unknown. Objectives: To study, in a cell culture model, the mechanisms of action of Cd2+ in the anterior pituitary. To validate the in vitro model performing in vivo studies. To evaluate possible therapeutic strategies. Results: Cd2+ affected, in a direct way, the viability and prolactin release of anterior pituitary cells. Cd2+ caused oxidative stress and increased cytosolic levels of Ca2+. Different antioxidants were able to reduce the effect of the metal both on cell viability and prolactin release. Cd2+ increased NO production and this molecule reduced the cytotoxicity caused by the metal. In vivo treatment with Cd2+ caused oxidative stress and increased the expression of nitric oxide synthase (NOS)1 and 2. Melatonin treatment effectively prevented Cd2+-induced oxidative stress but not the hormonal changes. Conclusions: Oxidative stress seems to be a mediator of Cd2+ cytotoxicity in vitro. The in vitro model seems correlates withthe effects of Cd2+ in vivo. Even when melatonin prevented in vivo Cd2+-induced oxidative stress it did not prevented changes in hormonal levels. This may suggest that factors other than oxidative stressmight influence the effects of Cd2+ on hormones release in vivo. Nonetheless, antioxidants may well be useful to reduce treat Cd2+ intoxications.
Fil: Benitez Poliandri, Ariel H.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.