Efecto del factor de crecimiento epidermal sobre la producción de prostaglandinas y óxido nítrico en útero de rata : estudio de dos modelos experimentales : útero de rata estrogeni...

• Autores: Ribeiro, María Laura
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de grado
• Colaborador/a o director/a de tesis: Franchi, Ana María
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La investigación sobre la regulación de las funciones reproductoras femeninas es de gran interés. En especial el estudio del mecanismo del parto ocupa un papel preponderante como censecuencia de los problemas que traen las variaciones en el ajuste sincrónico del mismo. Dentro de este contexto en nuestro laboratorio particularmente se investigan dos mediadores de estas funciones: las prostaglandinas y el óxido nítrico. Las prostaglandinas son hormonas lipídicos que derivan del ácido araquidónico (AA). El AA es un ácido graso esencial poliinsaturado (AGEPI) que no se encuentra almacenado, sino que solamente se sintetiza frente a la llegada de estímulos específicos que generan su liberación desde la membrana plasmática. Una vez liberado, el AA puede metabolizarse por dos caminos: por una vía lineal a cargo de la enzima lipoxigenasa que sintetiza los leucotrienos, las lipoxinas y los hidroxiperoxiácidos, o por una vía dclica a cargo de la ciclooxigenasa (COX), que da como resultado la formación de prostaglandinas (pgs). Hasta el momento se han identificado dos isoformas de la COX. La forma constitutiva (COX-I) se expresa en la mayoría de los tejidos y participa en la regulación de procesos fisiológicos normales como la protección de las mucosas, la contracción del músculo liso y la agregación plaquetaria. La forma inducible (COXII) se expresa en macrófagos, fibroblastos y células endoteliales y de la musculatura lisa como consecuencia de la estimulación por citoquinas, factores de crecimiento, hormonas y oncogenes. La COX-II participa en situaciones patológicas, particularmente la inflamación y en eventos reproductivos como la ovulación y el parto. Si bien el mecanismo de acción preciso de las pgs no se conoce todavía, se sabe que una vez unidas a su receptor, ya sea de membrana o citosólico, generan cambios en el nivel endocelu lar de Ca++ y de AMPc. Como consecuencia se produce una cascada de fosforilaciones proteicas que culminan expresándose como un efecto biológico global. Particularmente sobre el músculo liso uterino las prostaglandinas E2 y F2α contraen el miometrio,mientras que la prostaglandina h es relajante ejerciendo sus efectos contráctiles vía la liberación de Ca++ de los depósitos intracelulares, mientras que la relajación está mediada por el AMPc. El óxido nítrico (NO) es una molécula gaseosa que participa en numerosos procesos fisiológicos como la inflamación, la vasodilatación, la relajación de la musculatura lisa, la neurotransmisión y en eventos reproductivos como la erección peniana, la relajación del útero o la liberación de UIRH y LH. La síntesis del NO está a cargo de la enzima óxido nítrico sintetasa (NOS) la cual transforma la L-arginina y el 02 en L-citrulina y NO. Hasta el momento se han identificado tres isoformas de la NOS: la eNOS y la bNOS también conocidas como Ca++ dependientes son constitutivas, mientras que la iNOS o Ca++ independiente se induce por la presencia de citoquinas y de lipopolisacáridos como es el caso de la COX-II. Tanto las formas constitutivas como las inducibles de la COX y de la NOS se han encontrado en el útero de mamíferos como la rata y el humano. La síntesis del NO y de las pgs pueden interactuar en el útero durante la regulación de las funciones reproductoras femeninas, y en este esquema de interacción las citoquinas juegan un rol importante. Particularmente, el LPS y varias citoquinas como el TNF-α, el INF-γ, la il-1β, la il-lα. inducen tanto la iNOS como la COX-II en macrófagos, células endoteliales, células del músculo liso vascular y células mesangiales de rata. V arios reportes han demostrado que el NO producido en respuesta a la inducción de la iNOS por la il-lα y la il-1β, estimula la actividad de la COX-II aumentando la síntesis de pgs. Es decir que, la estimulación de la COX-II que se observa en presencia de estas citoquinas está mediada por el NO. Este efecto fue observado tanto en el útero de rata estrogenizada como en el útero de rata preñada a término (22 días). El Factor de Crecimiento Epidermal (EGF) es una citoquina que media sus efectos vía la interacción con un receptor específico con actividad de tirosinaquinasa. Existen actualmente numerosos trabajos que involucran al EGF como partícipe en la fisiología reproductiva de las hembras. V arios autores involucran al EGF como uno de los agentes estimulatorios para la síntesis de prostaglandinas en las células de amnion humanas y de ratón y en las células estromales murinas. Hasta el momento no se han encontrado evidencias de un efecto del EGF sobre la enzima NOS, aunque siendo una citoquina se puede decir que es probable que exista una interacción entre ellas. En razón de lo expuesto anteriormente, el objetivo de esta tesis es estudiar cuál es el efecto del EGF sobre la producción de prostaglandinas y óxido nítrico en dos modelos experimentales ampliamente usados: el útero de rata estrogenizada y el útero de rata preñada a término.
Fil: Ribeiro, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.