Acciones pleiotrópicas de la melatonina en el testículo

• Autores: Riviere, Eugenia
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Frungieri, Mónica Beatriz; Matzkin, María Eugenia
• Materia: MELATONINA; TESTICULO; INFERTILIDAD; INFLAMACION; ESTADO OXIDATIVO; FIBROSIS; CELULAS PERITUBULARES; CONTRACTIBILIDAD; COLAGENO; MELATONIN; TESTIS; INFERTILITY; INFLAMMATION; OXIDATIVE STATUS; FIBROSIS; PERITUBULAR CELLS; CONTRACTILITY; COLLAGEN
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La melatonina, hormona secretada por la glándula pineal, regula la función testicular a través del eje hipotálamo-hipofisario y mediante acciones directas ejercidas en las células somáticas del testículo. En este trabajo de Tesis Doctoral hemos evaluado biopsias testiculares humanas con y sin alteraciones histológicas evidentes. En comparación con testículos sin cambios morfológicos significativos, las gónadas con alteraciones en la espermatogénesis presentaron un aumento en el número de macrófagos, en los niveles de marcadores inflamatorios, en el grado de peroxidación lipídica y en la expresión de enzimas anti-oxidantes, una mayor desorganización y densidad de las fibras de colágeno de la pared tubular y una menor concentración de melatonina. Al evaluar el impacto de la suplementación oral diaria con 3 mg de melatonina se observó un aumento en los niveles testiculares de esta indolamina, una disminución en la incidencia de procesos inflamatorios y de estrés oxidativo a nivel gonadal, y una mejora en el aspecto de la pared tubular. Se realizaron también estudios funcionales a fin de establecer los efectos de la melatonina sobre las células peritubulares de la pared de los túbulos seminíferos. Para ello, se aislaron y caracterizaron cultivos primarios de células peritubulares provenientes de testículos de hámsteres dorados inmaduros. En dichos cultivos, la melatonina disminuyó la expresión de marcadores inflamatorios y aumentó la expresión del factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF), de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX2), de componentes de la matriz extracelular y mejoró su capacidad contráctil. En resumen, la melatonina ejercería acciones beneficiosas sobre el estado inflamatorio y oxidativo testicular a través, entre otros, de la modulación de la actividad de las células peritubulares.
Melatonin, the pineal gland derived hormone, is involved in testicular function through its action on the hypothalamus-pituitary axis, and locally, on testicular somatic cells. In this Doctoral Thesis, we evaluated testes of infertile men showing unexplained azoospermia with or without histological alterations. Compared with testes without morphological abnormalities, gonads with altered spermatogenesis showed increased macrophage numbers, TBARS generation, expression levels of inflammation-related markers and antioxidant enzymes and tubular wall collagen fibers disorganization and thickening, along with lower melatonin concentration. Melatonin oral supplementation (daily 3 mg dose) increased its own testicular levels and decreased inflammation and oxidative stress-related markers levels and improved the tubular wall aspect. To determine melatonin effects on the seminiferous tubular wall cells - peritubular myod cells - functional tests were performed. For this purpose, we established primary cultures of testicular peritubular cells from immature golden hamsters. Exogeneous melatonin on peritubular cells primary cultures decreased the levels of inflammatory markers and increased the expression of the glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), cyclooxygenase 2 (COX2, key enzyme mediating prostaglandin synthesis) as well as the expression of extracellular matrix components, and improved cell contraction. In brief, melatonin would exert beneficial actions on the testicular inflammatory and oxidative status through, among others, the modulation of peritubular cells activity.
Fil: Riviere, Eugenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.