Optimización de un esquema de inmunización de mucosas frente al HIV basado en la combinación de los vectores ADN y del virus Vaccinia Ankara Modificado (MVA) (ADN/MVA) : ADN-IL-12...

• Autores: Maeto, Cynthia Alejandra
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Gherardi, María Magdalena
• Materia: VACUNAS; INMUNIDAD DE MUCOSAS; HIV; ADN/MVA; RESPUESTA INMUNE CELULAR; VACCINE; MUCOSAL IMMUNITY; HIV; DNA/MVA; CELLULAR IMMUNE RESPONSE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Un desafío importante para el desarrollo de vacunas frente a infecciones adquiridas por víade mucosas es poder inducir una respuesta inmune local, con el fin de evitar la diseminación delpatógeno al resto del organismo. Actualmente, el esquema de inmunización utilizado ampliamenteen ensayos clínicos para HIV, y otros patógenos para los cuales se requiere inducir una respuestainmune celular específica, es el denominado “prime-boost” que consiste en la utilización de distintosvectores vacunales durante la inmunización tales como los vectores de ADN recombinantes yaquellos basados en el virus Vaccinia Ankara Modificado (MVA). En este trabajo de tesis doctoral se utilizó un esquema ADN-prime/MVA-boost por ruta demucosas, donde ambos vectores expresan la glicoproteína de envoltura de HIV y se analizó elefecto adyuvante de ADN-IL-12 con la subunidad B de la toxina colérica (CTB) en ratones BALB/ccon el fin de potenciar la respuesta inmune específica frente al HIV a nivel sistémico y de la mucosadel tracto genital. Los resultados obtenidos demostraron que esta combinación de adyuvantesmejoró la respuesta inmune celular no sólo a nivel sistémico, sino también en ganglios drenantes dela mucosa genito-rectal, y más importante aún, en el tracto genital, observándose un incremento enla magnitud, amplitud y calidad de la respuesta. En conclusión, la combinación de los adyuvantes ADN-IL-12 + CTB podría serpotencialmente utilizada como adyuvantes de mucosas en vacunas ADN/MVA, no sólo paraantígenos de HIV sino también para otras enfermedades infecciosas con impacto en mucosas.
An important challenge to develop a vaccine against mucosal infections is inducing a localimmune response to prevent the pathogen dissemination to the rest of the organism. Nowadays, theimmunization scheme used currently in clinical trials for HIV and other pathogens for which theinduction of a specific cellular immune response is needed, is the so called “prime-boost”. It consistsin the application of different vaccine vectors during the immunization, such as DNA vectors and Modified Vaccinia Ankara (MVA) virus vectors. In this thesis, we applied a DNA-prime/MVA-boost scheme by mucosal route which bothvectors express the HIV envelope glycoprotein. We analyzed the adjuvant effect from DNA-IL-12with the cholera toxin B (CTB) in BALB/c mice to enhance the systemic and mucosal genital tractspecific immune response against HIV. The results showed that this adjuvant combination improvedthe cellular immune response not only at systemic level, but also in the genito-rectal draining lymphnodes and more important, in the genital tract, enhancing the magnitude, amplitude and quality of HIV-specific response. In conclusion, the combination of DNA-IL-12 + CTB could be potentially used as mucosaladjuvants in a DNA/MVA vaccine not only for HIV antigen but also for other infectious diseases thatimpact mucosal tissues.
Fil: Maeto, Cynthia Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.