Efecto del ambiente enriquecido sobre las alteraciones de la vía visual inducidas por glaucoma experimental

• Autores: González Fleitas, María Florencia
• Año de publicación: 2020
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rosenstein, Ruth Estela
• Materia: GLAUCOMA; RETINA; AMBIENTE ENRIQUECIDO; NEUROPROTECCION; MELANOSPINA; MELATONINA; GLAUCOMA; RETINA; ENRICHED ENVIRONMENT; NEUROPROTECTION; MELANOSPINA; MELATONIN
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Aunque no se dispone de estadísticas actualizadas en nuestro país, el glaucoma es una de las enfermedades visuales que más frecuentemente requiere tratamiento oftalmológico. Además, una consecuencia probable de la progresión de la enfermedad es la ceguera total e irreversible. El glaucoma agudo es consecuencia de una elevación abrupta de la presión intraocular (PIO) y sus consecuencias sobre la visión pueden ser devastadoras. El glaucoma crónico de ángulo abierto (el tipo de glaucoma más frecuente) se caracteriza por la muerte progresiva de las células ganglionares retinianas (CGRs) y la pérdida de axones del nervio óptico. El ambiente enriquecido (AE) es un paradigma de estímulo multisensorial que aumenta la actividad exploratoria, sensorial y cognitiva y favorece la interacción social y el ejercicio físico voluntario. En este trabajo de tesis se examinó el efecto de la exposición previa a ambiente enriquecido (AE) en un modelo experimental de glaucoma agudo y se evaluó la participación de los componentes individuales del AE en la protección visual. A continuación, se analizó el beneficio terapéutico del AE en un modelo experimental de glaucoma crónico y finalmente, se evaluó el efecto de la exposición a AE y de un tratamiento con melatonina sobre las alteraciones del sistema visual no formador de imagen inducidas por hipertensión ocular crónica. Por primera vez, demostramos que la exposición previa a AE disminuyó la vulnerabilidad retiniana al daño inducido por glaucoma agudo. La estimulación visual (pero no la interacción social o la actividad locomotora) reprodujo el efecto protector del AE frente al glaucoma agudo. En un modelo de glaucoma crónico, la exposición a AE previno y evitó la progresión de las alteraciones funcionales, el déficit del transporte anterógrado, la reactividad de microglía/macrófagos, la gliosis, la desmielinización, la pérdida de axones y del número de CGRs canónicas inducidas por el aumento crónico de la PIO. Por otra parte, y dado que la exposición a AE no fue capaz de proteger a las CGRs intrínsecamente fotosensibles ni la función del sistema visual no formador de imagen, demostramos el efecto protector de la melatonina sobre estas alteraciones inducidas por glaucoma crónico. En suma, estos resultados aportan información novedosa para la comprensión de los mecanismos involucrados en el daño glaucomatoso y sugieren que tanto la exposición a AE como el tratamiento con melatonina podrían constituir nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la función visual y consecuentemente la calidad de vida de pacientes con glaucoma.
Although updated statistics are not available in our country, glaucoma is one of the visual diseases that most frequently requires ophthalmological treatment. In addition, a probable consequence of the disease progression is total and irreversible blindness. Acute glaucoma is a consequence of an abrupt rise in intraocular pressure (IOP) and its consequences on vision can be devastating. Chronic open-angle glaucoma (the most frequent type of glaucoma) is characterized by a progressive death of retinal ganglion cells (RGCs) and loss of optic nerve axons. Enriched environment (EE) is a multisensory stimulus paradigm that increases exploratory, sensory, and cognitive activity, and favors social interaction and voluntary physical exercise. In this thesis work, the effect of the previous exposure to EE in an experimental model of acute glaucoma was examined, and the participation of individual components of EE in visual protection was evaluated. Next, the therapeutic benefit of EE was analysed in an experimental model of chronic glaucoma; and finally, the effect of EE exposure and a treatment with melatonin on non-image visual system alterations induced by chronic ocular hypertension was evaluated. For the first time, we show that the previous exposure to EE decreased the retinal vulnerability against damage induced by acute glaucoma. Visual stimulation (but not social interaction or locomotor activity) reproduced the protective effect of EE against acute glaucoma. In a chronic glaucoma model, the exposure to EE prevented and reduced the progression of functional alterations, and anterograde transport deficit, microglia/macrophage reactivity, gliosis, demyelination, axon loss and the decrease in the number of canonical RGCs induced by the chronic increase in IOP. On the other hand, and given that the exposure to EE was unable to protect intrinsically photosensitive RGCs, or the non-imaging visual system function, we demonstrated the protective effect of melatonin on these alterations induced by chronic glaucoma. In summary, these results provide novel information for the understanding of the mechanisms involved in glaucomatous damage, and suggest that both exposure to EE and a treatment with melatonin could constitute new therapeutic strategies to improve visual function and consequently the life quality of glaucoma patients
Fil: González Fleitas, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.