Estudio de las vías de señalización de CD31 y PD-1 en la regulación de la respuesta inmune contra Mycobacterium tuberculosis

• Autores: Jurado, Javier Oscar
• Año de publicación: 2010
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: García, Verónica Edith
• Materia: M.TUBERCULOSIS; CO-ESTIMULACION; CD31; SAP; SLAM; PD-1; TH1; IFN-Y; TH17; IL-17; CO-ESTIMULACIÓN; M. TUBERCULOSIS; COSTIMULATION CD31; SAP; SLAM; PD-1; TH1; IFN-Y; TH17; IL-17
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La respuesta de citoquinas Th1 es critica en la inmunidad contra Mycobacterium tuberculosis. Por ello, es crucial comprender el establecimiento y mantenimiento de las respuestas efectoras de los linfocitos T. En este trabajo de tesis, se investigo el rol de proteinas de senalización en la modulación de respuestas de citoquinas y citótoxicas de los linfocitos T durante la infección por M. tuberculosis. Los resultados obtenidos demostraron que la interacción entre las proteinas inhibitorias CD31 y SAP participa en la regulación de las vias que conducen a la producción de IFN-Y durante la tuberculosis pulmonar activa. Más aún, en individuos con una fuerte Inmunidad mediada por células contra el patogeno, la estimulación especifica con el antigeno induce en las células productoras de IFN-Y el fenotipo CD31-SLAM+. Asimismo, se demostró el rol inhibitorio de la via PD-1:PD-Ls sobre las funciónes efectoras de las células Th1 en la tuberculosis. Ademas, se comprobo que la via de PD-1:PD-Ls inhibe la expansion de las poblaciónes Th1 y Th17 durante la infección por M. tuberculosis. Por lo tanto, se concluye que PD-1 modularia la activación y la expansion de las células Th1 y Th17, impidiendo la exacerbación de cada una de estas respuestas. En conjunto, los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que el uso de anticuerpos bloqueantes y agonistas podria tener importantes implicancias en potenciales terapias para combatir infecciónes bacterianas cronicas como la tuberculosis.
The cytokine Th1 response is crucial in the immunity against Mycobacterium tuberculosis. For that reason, its critical to understand the establishment and maintenance of T lymphocyte effector functions. In this work, the role of signaling proteins on the modulation of cytokine and cytotoxic responses of T lymphocytes during M. tuberculosis infection was investigated. The results demonstrated that the interaction of the inhibitory proteins CD31and y SAP participates in the regulation of the pathways that lead to IFN-Y production during active pulmonary tuberculosis. Moreover, in individuals with strong cell-mediated immunity against the pathogen, specific antigen stimulation induces the CD31-SLAM+ phenotype in IFN-Y producing cells. Furthermore, we demonstrated the inhibitory role of the PD-1:PD-Ls pathway on Th1 effector functions in pulmonary tuberculosis. Besides, we showed that the PD-1:PD-Ls pathway inhibits the expansion of the Th1 and Th17 subsets during M. tuberculosis infection. Thus, we conclude that PD-1 would modulate the activation and expansion of Th1 and Th17 cells, avoiding exacerbation of each of these responses. Together, the results of this work demonstrate that the use of blocking and agonistic antibodies might have significant implications in potential therapies to fight chronic bacterial infections like tuberculosis.
Fil: Jurado, Javier Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.