Herpesvirus bovino 5 : estudio de la infección, la respuesta inmune y los recombinantes con herpesvirus bovino 1 en el hospedador natural

• Autores: Del Médico Zajac, María Paula
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Romera, Sonia Alejandra
• Materia: HERPESVIRUS BOVINO 1; HERPESVIRUS BOVINO 5; VACUNAS INACTIVADAS; INFECCION VIRAL; VIRUS RECOMBINANTES BHV-1/5; VIRULENCIA IN VIVO; CONSTITUCION GENOMICA; BOVINE HERPESVIRUS 1; BOVINE HERPESVIRUS 5; INACTIVATED VACCINES; VIRAL INFECTION; BHV-1/5 RECOMBINANTS; IN VIVO VIRULENCE; GENOMIC CONSTITUTION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los herpesvirus bovino 1 (BHV-1) y 5 (BHV-5) son dos alfaherpesvirus que infectan al ganado bovino y poseen la capacidad de establecer latencia. En nuestro país, la seroprevalencia de BHV-1 puede alcanzar el 60 %, mientras que la prevalencia de las infecciones con BHV-5 es desconocida debido a la ausencia de un ensayo serológico diferencial. Dado que BHV-1 y BHV-5 cocirculan y que la vacunación contra BHV-1 no es obligatoria ni totalmente protectiva frente a la infección con este agente, existen altas probabilidades de que los animales sufran coinfecciones, y bajo estas condiciones ocurran fenómenos de recombinación genética entre estos virus. La recombinación, altamente frecuente entre los alfaherpesvirus, posee gran importancia en la epidemiología y patogenia de BHV-1 y BHV-5, ya que podría conducir a la restauración de la virulencia en cepas atenuadas o al aumento de la patogenicidad por adquisición de genes asociados a la virulencia. En este contexto, resulta fundamental el desarrollo de vacunas que controlen las infecciones con BHV-1 y BHV-5 y que reduzcan el riesgo de ocurrencia de coinfecciones y recombinaciones naturales entre ambos virus. En esta tesis se desarrolló un modelo de infección experimental de bovinos con el virus BHV-5 a fin de contar con una herramienta para la evaluación de la eficacia protectiva de diversas vacunas frente a infecciones con este virus. Posteriormente, se evaluó la inmunogenicidad y la eficacia protectiva de vacunas inactivadas basadas en BHV-1 o BHV-5 frente a la infección con BHV-5. Se demostró que la respuesta inmune inducida por ambas vacunas no difiere significativamente y que ambas protegen a los animales infectados frente a la signología clínica y la excreción viral asociada a BHV-5. En segundo lugar, con el objetivo de contar con datos que permitan evaluar el impacto de la presencia de virus recombinantes BHV-1/5 en la población bovina de nuestro país, se evaluó la virulencia in vivo, en términos de excreción viral y signología clínica, de virus recombinantes BHV-1/5 obtenidos previamente in vitro. Bajo las condiciones de infección utilizadas en esta tesis, no se detectó excreción viral ni signos clínicos en los bovinos infectados con los virus recombinantes. Finalmente, la caracterización del background genético de los mismos permitió identificar las regiones genómicas homólogas a cada virus parental y el sitio de recombinación entre ellos.
Bovine herpesvirus 1 (BHV-1) and bovine herpesvirus 5 (BHV-5) are two closely related alphaherpesviruses that infect cattle and are able to establish latency. In our country, BHV-1 seroprevalence can reach 60 %, whereas BHV-5 prevalence is unknown due to the absence of a differential serological test. Since BHV-1 and BHV-5 co-circulate, and vaccination against BHV-1 is not obligatory, the probability of animals being co-infected by them is high, and consequently genetic recombination between these two viruses could occur. Recombination is a highly frequent event among the alphaherpesvirus. Besides, it has a deep impact in BHV-1 and BHV-5 pathogenesis and epidemiology since it could lead to virulence restoration of attenuated strains or the increase of the pathogenicity by acquisition of virulence associated genes. In this context, it is of particular interest the development of vaccines that control BHV-1 and BHV-5 infections and reduce co-infections risks and natural recombination events between these two viruses. In this thesis, a bovine experimental infection model with BHV-5 was developed in order to obtain a tool for the evaluation of the protective efficacy of different vaccines against BHV-5 infection. Later, the immunogenicity and protective efficacy of inactivated vaccines based on BHV-1 or BHV-5 against BHV-5 was tested. We demonstrated that the immune response induced by these vaccines is not significantly different and that both of them can protect cattle from nervous signs and viral excretion associated with BHV-5 infections. Secondly, in order to obtain information about the impact of natural BHV-1/5 recombinants in cattle, the in vivo virulence of these recombinants was tested in terms of viral excretion and clinical signs. Under the conditions used in this thesis, cattle infected with the recombinant viruses did not develop clinical signs nor excreted virus. Finally, the genetic background characterization of the recombinants allowed us to identify genomic regions homologous to each parental strain as well as the recombination site between them.
Fil: Del Médico Zajac, María Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.